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2014 Fiscal Year Annual Research Report

新規表面抗原ESAMを指標とした造血幹細胞の生理的特性の解析と白血病診断への応用

Research Project

Project/Area Number 24591423
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

横田 貴史  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60403200)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 金倉 譲  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20177489)
織谷 健司  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70324762)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords造血幹細胞 / ヒト白血病
Outline of Annual Research Achievements

申請者らは、血管内皮関連抗原であるendothelial selective-adhesion molecule (ESAM)が、造血幹細胞のマーカーとして発生期から老年期まで有用であり、また抗癌剤や放射線による造血障害によって惹起される造血幹細胞の活性化に伴って発現レベルが顕著に上昇することを、マウスを用いた実験系で明らかにしてきた。本研究では、定常状態および骨髄障害時の造血幹細胞におけるESAMの生理的機能を明らかにし、ヒトの造血幹細胞や白血病細胞の研究にも応用可能かどうかを明らかにすることを目的に解析を行った。特に本年度は、ヒトの白血病細胞におけるESAMの発現と腫瘍の性質の関連に関する解析を進めた。白血病細胞株を用いた検討では、赤芽球・巨核球系の腫瘍細胞がESAM陽性、リンパ球性白血病細胞株はESAM陰性、骨髄性白血病細胞株にはESAM陽性・陰性両方が認められた。ヒト急性骨髄性白血病の初発症例においてはESAMの発現は一様でなく、同一の病型(例えば急性前骨髄性白血病)でも陽性の症例と陰性の症例が存在した。ESAMの発現と治療反応性・予後との関連について、現在解析中である。興味深いことに、ESAM陰性の急性骨髄白血病細胞株であるKG1aを免疫不全マウスに移植し、生着して白血病を発症させることを繰り返すと、KG1aの腫瘍活性の増加とともにESAMの陽性化が観察できた。これらの結果は、ESAMが急性白血病の系統診断においてに有用であるのみならず、骨髄性白血病において腫瘍細胞の性質を評価する上でも有用である可能性を示唆している。今後さらに白血病細胞におけるESAM発現の意義について解析を進める予定である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Open Access: 3 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Estrogen-inducible sFRP5 inhibits early B-lymphopoiesis in vivo, but not during pregnancy2015

    • Author(s)
      Takafumi Yokota, Kenji Oritani, Takao Sudo, Tomohiko Ishibashi1, Yukiko Doi, Yoko Habuchi, Michiko Ichii, Kentaro Fukushima, Daisuke Okuzaki, Kazuma Tomizuka, Kengo Yamawaki, Makoto Kakitani, Akihiko Shimono, Eiichi Morii, Paul W. Kincade, Yuzuru Kanakura
    • Journal Title

      European Journal of Immunology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1002/eji.201444939

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Guest editorial: Molecular mechanisms of lymphocyte development: recent findings2014

    • Author(s)
      Takafumi Yokota
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 100 Pages: 218-219

    • DOI

      10.1007/s12185-014-1645-4

    • Open Access
  • [Journal Article] Role of tissue-specific AT-rich DNA sequence-binding proteins in lymphocyte differentiation2014

    • Author(s)
      Takafumi Yokota, Yuzuru Kanakura
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 100 Pages: 238-245

    • DOI

      10.1007/s12185-014-1602-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] MS4A3 Marks Early Myeloid Differentiation in Human Hematopoiesis2014

    • Author(s)
      Tomohiko Ishibashi, Takafumi Yokota, Yusuke Satoh, Takao Sudo, Yukiko Doi, Natsuko Fujita, Yasuhiro Nagate, Yuri Hamanaka, Keiko Matsui, Akira Tanimura, Michiko Ichii, Norimitsu Saitoh, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura
    • Organizer
      American Society of Hematology
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      2014-12-08
  • [Presentation] ESAM on hematopoietic cells is essential for recovery of erythropoiesis after bone marrow injury2014

    • Author(s)
      Takao Sudo, Takafumi Yokota, Daisuke Okuzaki, Michiko Ichii, Tomohiko Ishibashi, Tomomi Isono, Yukiko Doi, Masako Takemoto, Yoko Habuchi, Akira Tanimura, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura
    • Organizer
      第76回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場( 大阪市 )
    • Year and Date
      2014-11-01
  • [Presentation] Functional analysis of a chromatin-remodeling protein in early lymphoid differentiation2014

    • Author(s)
      Yukiko Doi, Takafumi Yokota, Akira Tanimura, Norimitsu Saitoh, Michiko Ichii, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura
    • Organizer
      第76回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場( 大阪市 )
    • Year and Date
      2014-11-01
  • [Presentation] Endothelial antigen ESAM marks human hematopoietic stem/progenitor cells in diverse sources2014

    • Author(s)
      Tomohiko Ishibashi, Takafumi Yokota, Michiko Ichii, Takao Sudo, Yukiko Doi, Natsuko Fujita, Yasuhiro Nagate, Yuri Hamanaka, Keiko Matsui, Akira Tanimura, Norimitsu Saitoh, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura
    • Organizer
      第76回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場( 大阪市 )
    • Year and Date
      2014-10-31
  • [Book] Annual Review 血液 20152015

    • Author(s)
      横田貴史
    • Total Pages
      18
    • Publisher
      中外医学社

URL: 

Published: 2016-06-01  

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