2014 Fiscal Year Annual Research Report
血友病Ａインヒビター制御を目的とした人工多能性幹細胞の応用
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24591430
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
窓岩 清治 自治医科大学, 医学部, 講師 (70296119)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 英司 自治医科大学, 医学部, 客員教授 (00245044)
大森 司 自治医科大学, 医学部, 講師 (70382843)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 血友病 / インヒビター / 免疫寛容 / 人工多能性幹細胞 / 遺伝子治療 / 細胞移植療法 / 胸腺上皮細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、血液凝固第VIII因子に対する同種抗体（第VIII因子インヒビター）の発症リスクが高い重症型血友病A患者に対して、患者自身の体細胞から樹立した人工多能性幹細胞（iPS細胞）を用いた遺伝子細胞治療法により、インヒビター産生を特異的に制御するため臨床研究への応用を目的とする。本年度は、血友病Aマウス由来iPS細胞にSIVベクターを用いてAIREプロモーターの下流にヒト第VIII因子cDNAを連結させたコンストラクトを遺伝子導入させた後に、新規に確立したin vitro分化誘導系により胸腺上皮細胞へ分化誘導させ、高解像度超音波システムガイド下でマイクロインジェクション法を用いて、血友病Aマウスの胸腺組織に選択的に細胞移植を行った。FVIIIを発現するiPS細胞由来胸腺上皮細胞の移植マウスに対して、FVIIIの反復刺激により生じる抗FVIII抗体価をBethesda法により定量解析した。FVIII遺伝子を導入したiPS細胞由来胸腺上皮細胞の移植マウスは、非遺伝子導入胸腺上皮細胞移植マウスに比較してFVIII反復刺激後の抗FVIII価が有意に低下した（24.8±37.0 vs 98.9±69.1 BU/mL, p=0.025）。これらのことから、iPS細胞由来胸腺上皮細胞を用いた遺伝子細胞治療法は、血友病Aに対する免疫寛容導入療法の有用な研究基盤となると考えられる。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Addition of recommendations for the use of recombinant human thrombomodulin to the "Expert consensus for the treatment of disseminated intravascular coagulation in Japan"2014
Author(s)
Wada, H., D. I. C. s. Japanese Society of Thrombosis Hemostasis, K. Okamoto, T. Iba, S. Kushimoto, K. Kawasugi, S. Gando, S. Madoiwa, T. Uchiyama, T. Mayumi, and Y. Seki.
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Journal Title
Thromb Res
Volume: 2014
Pages: 924-925
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Living donor liver transplantation from an asymptomatic donor with mild coagulation factor IX deficiency: report of a case.2014
Author(s)
Sanada, Y., H. Sasanuma, Y. Sakuma, K. Morishima, N. Kasahara, Y. Kaneda, A. Miki, T. Fujiwara, A. Shimizu, M. Hyodo, Y. Hirata, N. Yamada, N. Okada, Y. Ihara, T. Urahashi, S. Madoiwa, J. Mimuro, K. Mizuta, and Y. Yasuda.
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Journal Title
Pediatr Transplant
Volume: 18
Pages: E270-273
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The prevalence of neutralizing antibodies against adeno-associated virus capsids is reduced in young Japanese individuals.2014
Author(s)
Mimuro, J., H. Mizukami, M. Shima, T. Matsushita, M. Taki, S. Muto, S. Higasa, M. Sakai, T. Ohmori, S. Madoiwa, K. Ozawa, and Y. Sakata.
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Journal Title
J Med Virol
Volume: 86
Pages: 1990-1997
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Combination of thrombin-antithrombin complex, plasminogen activator inhibitor-1, and protein C activity for early identification of severe coagulopathy in initial phase of sepsis: a prospective observational study.2014
Author(s)
Koyama, K., S. Madoiwa, S. Nunomiya, T. Koinuma, M. Wada, A. Sakata, T. Ohmori, J. Mimuro, and Y. Sakata.
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Journal Title
Crit Care
Volume: 18
Pages: R13
DOI
Peer Reviewed
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