2014 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト未分化ＣＤ３４抗原陰性造血幹細胞の特性と分化経路・階層制の解明
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24591432
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
薗田 精昭 関西医科大学, 医学部, 教授 (60206688)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | HSC / SRC / CD34 / CD133 / MSC / hierarchy / cord blood / HSCT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度は、研究代表者が世界で初めて同定したヒト臍帯血由来CD34-HSCの更なる幹細胞特性の解明を行った。まず、すでに開発済みの18種類のlineage抗体を用いる新たな純化法（Exp Hematol 39:203,2011）を用いて、既知の膜表面抗原分子を網羅的にFACS解析し、CD133抗原がヒト臍帯血由来CD34-HSCの陽性分子マーカーであることを明らかにした（Leukemia 28:1308,2014）。興味あることに、CD133抗原はCD34+/-HSCの共通の陽性分子マーカーであり、すべてのSRC活性はCD133+細胞分画中に認められた。限界希釈実験（LDA）により、18Lin-CD34+/-CD133+細胞中のCD34+/-HSCの頻度は、各々、1/99, 1/142と計算された。
また、ヒト骨髄細胞由来Lin-CD45- 細胞より、抗CD271及び抗SSEA-4抗体を用いることにより、間葉系幹細胞（MSCs）を予期的に分離することに成功している（特願2013-170480）。中でも、CD271+SSEA-4+細胞に由来するDP MSCsが、高いCD34-SRC支持能を持つことを明らかにしている（Stem Cells 33:1554,2015）。
次に、CD34-HSCsとDP MSCsの共培養系において、CD34+HSCの増幅を試みた。しかしながら、HSCの維持は可能であるものの、増幅には至らなかった。
最後に、CD34+/-HSCの分化特性について、DP MSCsとの共培養系、及びNOGマウスを用いるin vivo異種間移植系で検討した。その結果、CD34-HSCがmyeloid-biased long-term repopulating SRCであることが示された（Blood Cancer J, in press)。以上の研究成果に基づいて、CD34-HSCが、従来最も未分化とされていたCD34+CD38-HSCと比べて、階層制上より上位の未分化HSCであるという新たなモデルを提唱している（Book chapter in Adult Stem Cell Therapies: Alternatives to Plasticity,2014)。
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[Journal Article] Prospectively isolated human bone marrow cell-derived MSCs support primitive human CD34-negative hematopoietic stem cells2015
Author(s)
Matsuoka Y, Nakatsuka R, Sumide K, Kawamura H, Takahashi M, Fujioka T, Uemura Y, Asano H, Sasaki Y, Inoue M, Ogawa H, Takahashi T, Hino M, Sonoda Y
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Journal Title
Stem Cells
Volume: 33
Pages: 1554-1565
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] CD133 is a positive marker for a distinct class of primitive human cord blood-derived CD34-negative hematopoietic stem cells2014
Author(s)
Takahashi M, Matsuoka Y, Sumide K, Nakatsuka R, Fujioka T, Kohno H, Sasaki Y, Matsui K, Asano H, Kaneko K, Sonoda Y
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Journal Title
Leukemia
Volume: 28
Pages: 1308-1315
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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