2013 Fiscal Year Research-status Report
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24591447
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
佐藤 康晴 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (00579831)
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| Keywords | IgG4-related disease / Mast cell / IgE |
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| Research Abstract |
IgG4関連疾患では、Th2およびTreg系サイトカイン(IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TGF-betaなど)が病変部で上昇していることが知られており、T細胞がこれらサイトカインを産生していると考えられていた。しかしながら、T細胞がこれらのサイトカインを産生しているとすると矛盾する現象がいくつもある。加えてこれまで実際にそれらのサイトカインがT細胞によって産生されているというevidenceはえられていない。そこでわれわれはサイトカイン産生細胞を突き止めるべく研究を開始した。対象は顎下腺IgG4関連疾患、唾石症および口腔癌などで摘出された正常顎下腺をもちいた。まずパラフィン材料からRNAを抽出し、各種サイトカインの定量を行った。その結果、顎下腺IgG4関連疾患はコントロール群に比して有意にサイトカインの上昇が認められた。さらに免疫染色において各種サイトカイン陽性細胞が見いだされ、顎下腺IgG4関連疾患で有意に増加していた。さらにこれらサイトカイン陽性細胞はc-kitに陽性を示し、マスト細胞であることが確認された。
われわれの研究においてこれらのサイトカインがマスト細胞によって産生されていることが明らかとなった。IgG4関連疾患では、患者の多くにアレルギーの合併や既往が多く、病態形成に何らかのアレルギー的要因が示唆されていたが、今回の研究結果において、それを支持する結果となった。
本研究成果は病態形成メカニズム解明への大きな糸口になったと考えている。
なお、本研究成果は、病理学系トップジャーナルの一つである米国カナダ公式病理学会誌 Modern Pathology に掲載された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初の研究目的はサイトカイン産生細胞の同定であり、今回の研究において産生細胞がマスト細胞であることが明らかとなった。さらにIgG4関連疾患の病変部ではコントロール群に比して有意にIgEを高発現するマスト細胞が増加していることが明らかとなった。
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| Strategy for Future Research Activity |
上述したようにサイトカイン産生細胞がマスト細胞であることが明らかとなった。これに加えて、IgG4関連疾患の病変部においてIgEを高発現するマスト細胞が増加していることから、何らかの抗原が病態形成に関与している可能性が示唆された。現在、抗原提示細胞である樹状細胞とIgG4関連疾患との関係について研究をスタートさせている。
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[Journal Article] Epstein-Barr virus-infected cells in IgG4-related lymphadenopathy with comparison to extranodal IgG4-related disease.2014
Author(s)
Takeuchi M, Sato Y, Yasui H, Ozawa H, Ohno K, Takata K, Gion Y, Orita Y, Tachibana T, Itoh T, Asano N, Nakamura S, Swerdlow SH, Yoshino T.
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Journal Title
American Journal of Surgical Pathology
Volume: in Press
Pages: in Press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinicopathologic analysis of IgG4-related skin disease.2013
Author(s)
Sato Y, Takeuchi M, Takata K, Ohno K, Iwaki N, Orita Y, Goto N, Hida A, Iwamoto T, Asano N, Ito T, Hanakawa H, Yanai H, Yoshino T.
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Journal Title
Modern Pathology
Volume: 26
Pages: 523-532
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Multicentric Castleman's disease2014
Author(s)
Yasuharu Sato, Tadashi Yoshino
Organizer
The 2nd International Symposium on IgG4-Related Disease & Associated Conditions
Place of Presentation
Sheraton Waikiki Hotel, Hawaii, USA.
Year and Date
20140216-20140219
Invited
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