ヒト制御性Ｂ細胞の同定と自己免疫疾患におけるその役割

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591450
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 新納 宏昭 九州大学, 大学病院, 准教授 (20380636)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 赤司 浩一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80380385)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 自己免疫疾患 / B細胞 / 免疫学

Outline of Annual Research Achievements

本年度の研究は、以下の２点を中心に行った。
（１）ヒトBreg誘導の分子メカニズム：昨年度の研究において、ヒト末梢血IgM-memory B細胞がTLR9刺激下にて形質細胞分化へむかう段階でBreg能を獲得することが判明した。本年度は、その過程に関連するシグナル経路と遺伝子の同定を中心にBreg誘導の分子メカニズムのさらなる解明を試みた。その結果、TLR9刺激下流の複数のシグナル経路の中でSTAT3活性化が最も重要であることが判明し、STAT3活性化に関与する転写因子を数個に絞った。さらに、それらの転写因子に対するノックダウンB細胞を作成し検討した結果、Breg誘導能にはBlimp-1が最も重要であることが明らかになった。
（２）自己免疫疾患におけるBreg機能異常の分子メカニズム：我々はこれまでに全身性エリテマトーデス(SLE)患者IgM-memory B細胞においてTLR9刺激によるBreg誘導能が質的に低下していることを見いだした。本年度は、エフェクターT細胞との共培養にてSLE患者Breg能について機能的評価をまず行い、IL-10抑制能を高度に失っていることを明らかにした。また、その分子メカニズムとして（１）で同定した形質細胞関連遺伝子Blimp-1発現について検討したところ、SLE患者BregにおいてはTLR9刺激に伴うBlimp-1誘導能が高度に低下していることが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Increased Syk phosphorylation leads to overexpression of TRAF6 in peripheral B cells of patients with systemic lupus erythematosus. (2015)
  • Author(s): Iwata S, Yamaoka K, Niiro H, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Wang SP, Kondo M, Yoshikawa M, Akashi K, Tanaka
  • Journal Title: Lupus Volume: 24 Pages: 695-704
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Periostin promotes the generation of fibrous membranes in proliferative vitreoretinopathy. (2014)
  • Author(s): Ishikawa K, Yoshida S, Nakao S, Nakama T, Kita T, Asato R, Sassa Y, Arita R, Miyazaki M, Enaida H, Oshima Y, Murakami N, Niiro H, Ono J, Matsuda A, Goto Y, Akashi K, Izuhara K, Kudo A, Kono T, Hafezi-Moghadam A, Ishibashi
  • Journal Title: FASEB J Volume: 28 Pages: 131-142
  • DOI: 10.1096/fj.13-229740.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Charateristics of MPO-ANCA-positive granulomatosis with polyangiitis: a retrospective multi-center study in Japan. (2014)
  • Author(s): Ono N, Niiro H, Ueda A, Sawabe T, Nishizaka H, Furugo I, Yoshizawa S, Yoshizawa S, Tsukamoto H, Kiyohara C, Tada Y, Horiuchi
  • Journal Title: Rheumatol Int Volume: 35 Pages: 555-559
  • DOI: 10.1007/s00296-014-3106-z
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Elucidation of melecular mechanisms of Breg induction in autoimmune diseases (2014)
  • Author(s): Shun-ichiro Ota, Hiroaki Niiro, Naoko Ueki, Yuri Hirosaki, Hirofumi Tsuzuki, Kumiko Noda, Siamak Jabbarzadeh-Tabrizi,Atsushi Tanaka, Hiroki Mitoma, Yojiro Arinobu, Mitsuteru Akahoshi, Hiroshi Tsukamoto, and Koichi Akashi.
  • Organizer: ACR annual meeting 2014
  • Place of Presentation: Boston, MA, USA
  • Year and Date: 2014-11-18
• [Presentation] エフェクターB細胞 (2014)
  • Author(s): 新納 宏昭
  • Organizer: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-09-25
  • Invited
• [Presentation] 関節リウマチ患者におけるトシリズマブの有効性および酸化ストレスマーカー変化量の検討 ―中間解析から得られた知見 - (W4-4) (2014)
  • Author(s): 新納宏昭、塚本浩、有信洋二郎、赤星光輝、木本泰孝、藤健太郎、押領司健介、井上靖、澤部琢哉、永野修司、西坂浩明、吉澤誠司、多田芳史、吉澤滋、大塚毅、上田章、中島衡、堀内孝彦、赤司浩一
  • Organizer: 第58回日本リウマチ学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-04-24
• [Presentation] 全身性エリテマトーデス患者におけるGranzyme B産生B細胞の役割 (W10-1) (2014)
  • Author(s): 植木尚子、新納宏昭、大田俊一郎、廣崎友里、野田久美子、上田尚靖、田中淳、綾野雅宏、上田彰、久本仁美、押領司大助、中川仁、中野翔太、木本泰孝、赤星光輝、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • Organizer: 第58回日本リウマチ学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-04-24
• [Presentation] 健常人ならびにSLE患者における制御性B細胞の誘導メカニズムの検討 (2014)
  • Author(s): 大田俊一郎、新納宏昭、植木尚子、廣崎友里、野田久美子、田中淳、綾野雅宏、上田彰、久本仁美、押領司大助、中川仁、中野翔太、上田尚靖、木本泰孝、赤星光輝、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • Organizer: 第58回日本リウマチ学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-04-24
• [Remarks] 九州大学医学部 第一内科
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp/professional/immunity02.php