2012 Fiscal Year Research-status Report
ヒト試料を用いたアバタセプト（ＣＴＬＡ４－Ｉｇ）のリウマチ治療効果発現機序の解明
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24591453
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
松谷 隆治 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70372290)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 美帆 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30595591)
西本 憲弘 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80273663)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ |
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| Research Abstract |
生物学的製剤未使用のRA患者に対するアバタセプトの有効性と安全性の検討試験（ABROAD STUDY）に登録された３１例の患者のアバタセプト治療前、治療後２４週において、全血よりフィコール遠心分離により末梢血単核球を分離して、T細胞表面マーカー（CD3、CD4、CD8）、B細胞表面マーカー（CD19、CD20、CD80）、活性化マーカー（CD25、CD69、CD62L）をFACS解析により調べた。さらに、制御性T細胞（CD4+CD25+Foxp3+）、Th1（CD4+IFNγ）、Th2（CD4+IL-4）およびTh17（CD4+IL-17）の変化を明らかにした。同時に血漿を分離し、IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNFおよびIFNγ量を定量してサイトカインプロファイルを明らかにした。また、同意を得た健常人より同様にしてリンパ球サブセットとサイトカインプロファイルを明らかにした。その結果から、アバタセプト治療後２４週において、CD4+T細胞におけるCD25+細胞の割合とその発現が有意に低下することが明らかになった。制御性T細胞の割合は、低下傾向を示したが治療前後で差は見られなかった。Th1、Th2およびTh17細胞の割合はいずれも治療前に増加しており、治療後２４週時点でTh1およびTh2細胞は高値を持続し、一方でTh17細胞は治療後２４週で有意に減少した。治療前の血漿中IL-6量は健常人対照群と比較して有意に高く、他のサイトカイン量も高い傾向を示した。アバタセプト治療後２４週では、IL-4、IL-6、IL-10およびTNFが低下した。これらの結果から、アバタセプトはT細胞の活性化を抑制し、IL-6とTh17細胞を低下させることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実施計画に基づき、生物学的製剤未使用のアバタセプト治療患者が当該研究に順調に登録され、３１症例のアバタセプト治療前、治療後２４週の末梢血単核球におけるリンパ球サブセットおよびサイトカインプロファイルを解析することができた。健常人対照群の解析も進み、健常人と治療前RA患者の比較あるいはアバタセプト治療前後の比較を実施することができた。本年度に計画していた治療前、治療後および健常人対照群の解析を実施し、アバタセプトのリウマチ治療効果発現機序についての理解が進んだことから、概ね研究計画は順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
アバタセプト治療リウマチ患者３１症例の治療前および２４週時点の解析が完了したが、今後の研究ではこれら症例の４８週時点の試料を入手し、リンパ球サブセットおよびサイトカインプロファイルの解析を行う予定である。また、定期的な診療時の疼痛・膨張関節評価、DAS28-CRP、CDAI、SDAI、患者総合VAS、医師総合VAS、HAQ-DI、MMP-3、脂質検査値、関節X線評価、抗CCP抗体、安全性の評価などの臨床データを集積し、疾患活動性および治療反応性の解析から効果や安全性についての評価を進める。さらに、信頼性の高い統計的評価を行うために解析症例数を増やし、新たに登録される患者の解析を実施する。これらの解析から、疾患活動性指標と特定のT細胞サブセットやサイトカインが関連するかどうかの検討を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
３１症例のアバタセプト治療後４８週時点ならびに新規登録された患者の治療前、治療後２４週、４８週のリンパ球サブセット解析を実施するため、FACS解析用抗ヒト抗体（50千円x12本、600千円）、測定用試薬（200千円）ならびに消耗品（300千円）を購入する。また、血漿中サイトカイン測定用として、サイトカイン測定キット（CBA Beads Assayキット x2キット、300千円）を購入する予定。
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Research Products
(10 results)
