2013 Fiscal Year Research-status Report
多様化を続ける紅斑熱群の輻輳した病態解析に基づく治療制御法の確立
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24591478
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
岩崎 博道 福井大学, 医学部附属病院, 教授 (10242588)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高田 伸弘 福井大学, 医学部, 特別研究員 (90003409)
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| Keywords | 新興リケッチア感染症 / 炎症性サイトカイン / ケモカイン / テトラサイクリン系抗菌剤 / チゲサイクリン |
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| Research Abstract |
リケッチア感染症の重症化例にはマクロファージの過剰な活性化を背景とするHPS (hemophagocytic syndreome)があることが知られる。HPSはサイトカインの過剰産生を伴うSIRS (systemic inflammatory response syndrome)の一症候として顕在化する。2013年に存在が明らかとなったダニ媒介性新興感染症・重症熱性血小板減少症候群 (SFTS)も同様の機序で重症化することが明らかとなった。
国内で臨床経過が確認でき、急性期と回復期それぞれの血清にて血中サイトカイン濃度を測定することのできた32例のつつが虫病と、21例の日本紅斑熱を比較検討した。急性期のTNF-α, IL-6, INF-γ, IL-8, IP-10, MCP-1, MIP-1αおよびMIP-1βは、いずれも日本紅斑熱においてつつが虫病より優位に高値を呈していた。一部のサイトカイン(IL-6, IFN-γ, IL-8, IP-10, MIP-1α)では平均値が3倍を超えて高値を示した。このことより、つつが虫病に比し日本紅斑熱が重症化する背景には急性期の高サイトカイン血症が関与することが推測された。
ダニ媒介性感染症を救命するためには、早期診断とともに、原疾患である感染症の治療に加え、急性期の高サイトカイン血症の制御が重要な治療ターゲットとなると考えられる。テトラサイクリン系抗菌剤は、リケッチア感染症においては抗リケッチア活性を有するとともに、単球・マクロファージ系細胞におけるサイトカイン産生を制御する機能を有すことをこれまで著者らは報告してきた。今回の研究結果より、基礎的研究から推測されたリケッチア感染症におけるテトラサイクリン系抗菌剤の有効治療のメカニズムが、本抗菌剤の有する抗菌活性とサイトカイン制御の2面性にあることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
つつが虫病と日本紅斑熱の重症度と、急性期血中サイトカイン・ケモカインの濃度を比較した場合、サイトカイン・ケモカイン濃度が日本紅斑熱において有意に高値を示した。日本紅斑熱に重症例が多いことと、サイトカイン・ケモカインの血中濃度高値例が多いことに関連性があることが示唆されたことより、2013年度の内科学会に報告したところ、内科学会奨励賞受賞につながった。その後、本件はJ Clin Microbiolに投稿し採択され、現在掲載を待っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の推進方策
１．リケッチア感染症およびSFTSの症例を診断し、臨床経過を追跡する。
２．各症例の重症度を評価し、急性期血中サイトカイン濃度と比較する。
３．新規テトラサイクリンであるtigecyclineのサイトカイン産生に与える効果をヒト単球・マクロファージ系細胞(THP-1細胞)を用いて実験的検討を行う。従来より用いられているminocyclineやdoxycyclineと比較検討を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
患者血清および実験系サンプルのサイトカイン濃度を同時に測定しようと判断したが、年度内にすべての血清が入手できなかったため、次年度に測定実験をスライドした。
そのため、ELISAおよびマルチプレックス測定に必要な試薬や器具類の購入を翌年に行うこととしたため、助成金の一部を次年度分として請求させて頂いた。
前年度に発生した患者血清をすべて集収し、実験系サンプルと合わせて、サイトカイン（炎症系、抗炎症系）とケモカインの濃度を測定する予定である。本研究の成果は、次年度に組み込み、全体像を評価した上で、最終年度に報告する予定である。
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[Journal Article] Utility of PCR amplification and DNA microarray hybridization of 16S rDNA for rapid diagnosis of bacteremia associated with hematological diseases.2013
Author(s)
Negoro E, Iwasaki H, Tai K, Ikegaya S, Takagi K, Kishi S, Yamauchi T, Yoshida A, Urasaki Y, Shimadzu M, Ueda T.
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Journal Title
Int J Infect Dis
Volume: 17
Pages: e271-e276
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Detectable Wilms' tumor-1 transcription at treatment completion is associated with poor prognosis of acute myeloid leukemia: a single institution's experience.2013
Author(s)
Yamauchi T, Negoro E, Lee S, Takai M, Matsuda Y, Takagi K, Kishi S, Tai K, Hosono N, Tasaki T, Ikegaya S, Yoshida A, Urasaki Y, Iwasaki H, Ueda T.
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 33
Pages: 3335-3340
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A high serum uric acid level is associated with poor prognosis in patients with acute myeloid leukemia.2013
Author(s)
Yamauchi T, Negoro E, Lee S, Takai M, Matsuda Y, Takagi K, Kishi S, Tai K, Hosono N, Tasaki T, Ikegaya S, Inai K, Yoshida A, Urasaki Y, Iwasaki H, Ueda T.
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 33
Pages: 3947-3952
DOI
Peer Reviewed
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