2014 Fiscal Year Annual Research Report
Ｎｏｎ－Ｂ ＨＩＶ－１のＥｎｖ立体構造に影響を与える新規侵入阻害剤の開発
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24591485
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
吉村 和久 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (60315306)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | HIV-1 / CD4 mimic / 侵入阻害剤 / subtype non-B / gp120 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成24-26年度でHIV-1 Subtype Non-B株のCD4 cavityに結合し、侵入を阻害するだけでなく立体構造変化を惹起する可能性の高い低分子化合物の設計、合成を行うことを主たる目的として研究を継続して行った。これまで数多くスクリーニングしてきたNBD骨格とは違うが、Envに結合し同様に侵入阻害および構造変化を起こす化合物の候補としてベツリン酸誘導体(BA誘導体)を試し、Subtype B同様、 C及びBCの感染阻害効果が認められるBA誘導体(IC9564)を確認できた。また、CD4を形成する４つのドメインのうちgp120と結合する１つのドメインのみを用いた蛋白(mD1.22)を得た。一方で、Subtype non-BのHIV-1株を臨床サンプルから分離する試みも進行させた。申請者らは、簡便にしかも確実にR5ウイルスを分離するために、CCR5高発現T細胞株であるPM1/CCR5細胞を用いてウイルス分離を行う方法を確立している。このウイルス分離の系を用いて、現在まで60以上のsubtype B及びnon-Bの臨床分離株を樹立してきた。今回新たに複数のSubtype non-BのHIV-1臨床分離株を樹立し、広い範囲の臨床分離ウイルスパネルの構築が完成しつつある。これらのパネルウイルスを用いて、合成した新規CD4 mimic低分子化合物や蛋白に対する感受性を比較検討し、より広範囲なSubtype non-B株に反応する化合物の選定を行うことが可能となった。
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[Journal Article] Structural basis of clade-specific HIV-1 neutralization by humanized anti-V3 monoclonal antibody KD-247.2015
Author(s)
Kirby KA, Ong YT, Hachiya A, Laughlin TG, Chiang LA, Pan Y, Moran JL, Marchand B, Singh K, Gallazzi F, Quinn TP, Yoshimura K, Murakami T, Matsushita S, Sarafianos SG.
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Journal Title
The FASEB Journal
Volume: 25
Pages: 70-80
DOI
Peer Reviewed
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