重症感染症におけるＰＧＤ２／ＣＲＴＨ２を介する免疫機構の解明

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24591488
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 石井 誠 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30317333)
• Keywords: CRTH2 / 敗血症 / インフルエンザウィルス

Research Abstract

敗血症などの重症感染症において、脂質代謝経路であるアラキドン酸カスケードが活性化しその病態に関与することが報告されている。しかし、アラキドン酸代謝物であるプロスタグランジン(PG)D2と、その受容体の一つであるCRTH2は、アレルギー性炎症での寄与が報告されているものの、重症感染症における役割は明らかではない。そこで本研究は、重症感染症におけるPGD2/CRTH2経路を介する免疫機構に関して、マウスモデルを用いて検討する事を目的とした。
本年度は、前年度にえられた結果として、CRTH2ノックアウトマウスの敗血症において生存率が上昇し保護的効果がみられた事、血液及び腹腔内の細菌数を検討したところ、CRTH2ノックアウトマウスをの方が有意に細菌数の減少が見られた事、の機序に関して特に好中球の作用に着目して検討をさらに加えた。CRTH2ノックアウトマウスにおいては、腹腔内に好中球の集積が有意に増強し、なかでもCXCR2陽性の好中球が増強していた。好中球のマーカーであるGr-1の抗体や、CXCR2抗体の投与より、CRTH2 ノックアウトマウスの生存率における保護的効果が減弱したことから、CRTH2ノックアウトマウスの保護的効果の機序にCXCR2陽性の好中球の腹腔内への集積が寄与していると考えられた。今後さらに敗血症やインフルエンザウィルス感染におけるCRTH2の役割に関して詳細に検討予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は予定していたインフルエンザウィルス感染マウスモデルに関しては、これまでの敗血症モデルにおけるCRTH2の役割に関しての検討をさらに進めたため、結果的に施行できなかった。その他の部分で検討できており、全体としては順調に遂行できていると考えている。

Strategy for Future Research Activity

今後は敗血症モデルマウスにおけるCRTH2の役割に関してCRH2ノックアウトマウスを用いてin vivo in vitroの検討をさらにすすめる。そして、本年度に施行できなかったインフルエンザウィルス感染マウスモデルを用いても検討する予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

本年度は、インフルエンザウィルス感染マウスモデルの検討ができなかったためマウスや消耗品の使用が結果的に予定より少なくなったため使用額が予定より少なくなった。
本年度は、インフルエンザウィルス感染マウスモデルの検討ができなかったためマウスや消耗品の使用が予定より少なくなったため使用額が予定より少なくなったが、その分を最終年度に予定しているため、全額を使用予定である。

Research Products

• [Journal Article] Modulation of murine macrophage TLR7/8-mediated cytokine expression by mesenchymal stem cell-conditioned medium. (2013)
  • Author(s): Asami T, Ishii M, Fujii H, Namkoong H, Tasaka S, Matsushita K, Ishii K, Yagi K, Fujiwara H, Funatsu Y, Hasegawa N, Betsuyaku T
  • Journal Title: Mediators Inflamm. Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1155/2013/264260
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case of skeletal tuberculosis and psoas abscess: disease activity evaluated using 18 F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography (2013)
  • Author(s): Kimizuka Y, Ishii M, Murakami K, Ishioka K, Yagi K, Ishii K, Watanabe K, Soejima K, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • Journal Title: BMC Med Imaging Volume: 13 Pages: 37
  • DOI: 10.1186/1471-2342-13-37
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Causes and treatment of exacerbation in COPD. Post graduate course. Change of evaluation of severity in COPD. (2013)
  • Author(s): Ishii M, Takahashi S, Betsuyaku T.
  • Organizer: The 18th annual congress of Asian Pacific Society of Respirology.
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20131111-20131114
  • Invited
• [Presentation] Prostaglandin D2 Receptor CRTH2 Is A Critical Regulator of Neutrophil Migration and Resistance to Polymicrobial Sepsis. (2013)
  • Author(s): Ishii M, Asano K, Namkoong H, Tasaka S, Asami T, Miyata J, Yagi K, Saito F, Nakamura M, Hirai H, Nagata K, Hasegawa N, and Betsuyaku T.
  • Organizer: The 28th international congress of chemotherapy and infection
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130605-20130608
• [Presentation] Clarithromycin Expands CD11b+Gr-1+ cells To Protect against LPS-Induced Lethal Shock and Polymicrobial Sepsis (2013)
  • Author(s): Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Asami T, Yagi K, Fujiwara H , Saitoh F, Tasaka S, Hasegawa N, Koyasu S, Betsuyaku T.
  • Organizer: The 28th international congress of chemotherapy and infection.
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130605-20130608
• [Presentation] Mesenchymal Stem Cell-Conditioned Medium Modulates Murine Macrophage Cytokine Expression Induced by TLR7/8 Ligand Stimulation and Influenza A Virus Infection. (2013)
  • Author(s): Asami T, Ishii M, Fujii H, Namkoong H, Yagi K, Ishida Y, Funatsu Y, Kimizuka Y, Fujiwara H, Tasaka S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • Organizer: The 109th annual International Conference of American thoracic society.
  • Place of Presentation: 米国 フィラデルフィア
  • Year and Date: 20130517-20130521
• [Presentation] Effects of Histone Deacetylase Inhibitor Trichostatin A During Influenza A Virus Infection In Vivo And In Vitro (2013)
  • Author(s): Yagi K, Ishii M, Fujii H, Mizoguchi K, Namkoong H, Asami T, Funatsu Y, Fujiwara H, Saito F, Tasaka S, Kunkel SL, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • Organizer: The 109th annual International Conference of American thoracic society.
  • Place of Presentation: 米国 フィラデルフィア
  • Year and Date: 20130517-20130521
• [Presentation] Clarithromycin Expands CD11b+Gr-1+ cells To Protect against LPS-Induced Lethal Shock and Polymicrobial Sepsis. (2013)
  • Author(s): Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Asami T, Yagi K, Funatsu Y, Fujiwara H, Saitoh F, Tasaka, S, Hasegawa N, Koyasu S, Betsuyaku T.
  • Organizer: The 109th annual International Conference of American thoracic society.
  • Place of Presentation: 米国 フィラデルフィア
  • Year and Date: 20130517-20130521
• [Presentation] In Vitro Effect Of 14-Hydroxy Clarithromycin, A Major Metabolite Of Clarithromycin, On Cytokine Expressions In Murine Macrophages And Dendritic Cells During Influenza A Virus Infection. (2013)
  • Author(s): Matsui Y, Ishii M, Namkoong H, Fujii H, Asami T, Yagi K, Saito F, Funatsu Y, Fujiwara H, Tasaka S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • Organizer: The 109th annual International Conference of American thoracic society.
  • Place of Presentation: 米国 フィラデルフィア
  • Year and Date: 20130517-20130521
• [Presentation] Diet-induced obesity modulates the macrophage response to influenza virus infection. (2013)
  • Author(s): Nakagawa T, Ishii M, Namkoong H, Fujii H, Asami T, Yagi K, Saito F, Funatsu Y, Fujiwara H, Tasaka S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • Organizer: The 109th annual International Conference of American thoracic society.
  • Place of Presentation: 米国 フィラデルフィア
  • Year and Date: 20130517-20130521