2015 Fiscal Year Annual Research Report
男子先天性中枢性性腺機能低下症患者の新しい診断法の開発と治療ガイドラインの作成
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24591536
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
佐藤 直子 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (10383069)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀬尾 美鈴 京都産業大学, 総合生命科学部, 教授 (60211223)
田中 敏章 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 臨床研究員 (90142067) [Withdrawn]
北中 幸子 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30431638)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 妊孕性獲得 / 遺伝子解析 / ゴナドトロピン療法 / 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先天性男性中枢性性腺機能低下症（CMHH）は不妊の原因疾患であり、ゴナドトロピン療法(GT)による原因療法が可能であるが、小児期の思春期導入と成人期の妊孕性獲得への治療法は確立されていない。また、遺伝的異質性が高く、約7割の原因は不明である。本研究の目的はCMHHにおいて、①迅速かつ効率的な分子遺伝学的診断法を開発すること②患者の長期治療経過を集積し、小児期～成人期の適切な治療法を確立すること③遺伝子異常が治療効果に与える影響を明確にし、CMHHに対する新しい治療指針案の作成を目指すことである。
平成27年度では、前年度から行われている変異に対する機能解析、変異陽性・陰性例の臨床解析の総括を行った。当疾患の既知遺伝子変異の約30％を占め、ゴナドトロピン分泌能に重要な役割を果たすと考えられるFGF-FGFRネットワーク関連遺伝子群KAL1、FGFR1、FGF8、HS6ST1等（A群と分類）に変異を同定し、その遺伝子変異の機能解析を行った。その結果、A群の一部の遺伝子変異が神経機能を障害する可能性を見いだした。臨床解析では、大半の蛋白機能が喪失し、治療予後が不良であると推測されるA群変異陽性例に対し、rFSH先行療法を行うことで、精子形成能が向上し、治療予後が改善されることが見いだされた。特に、CMHHでは、性腺機能低下の程度は重症であり、通常の治療法では治療予後が不良であることから、われわれは、rFSH先行療法を導入し、将来の妊孕性獲得とQOLを高めること考慮した、小児期CMHHに対する新しい治療指針案を作成した。
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