2012 Fiscal Year Research-status Report
非ヘルペス性急性辺縁系脳炎の免疫病態解明と治療応用：自己抗原起源と抗体サブクラス
| Project/Area Number |
24591537
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | National Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders |
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Principal Investigator |
高橋 幸利 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (70262764)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 自己免疫介在性脳炎 / グルタミン酸受容体 / 細胞傷害性T細胞 / 制御性T細胞 / IgGサブクラス |
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| Research Abstract |
①抗GluR抗体産生刺激となるGluR自己抗原の由来の解明：非ヘルペス性急性辺縁系脳炎（NHALE）急性期の抗NMDAR抗体産生の抗原刺激となるNMDAR抗原の起源を明らかにする目的で、成人NHALE16例、小児NHALE7例、成人卵巣奇形種合併脳炎8例、小児痙攣重積型脳炎8例、健康対照1例などの、急性期の患者血液からRNAを抽出し、QuantiGene Plex 2.0 Assay （Magnetic Assay）kit (Veritas)を用いてGRIN2D、GRIN2A、PGK1、GAPDH、TBP、GRID2、GRIN1、GRIN2B、HPRT1、GRIN2Cの発現量を検討した。脳炎症例等でGRIN1やGRIN2Bの発現が確認できた。今後データを増やしたのち解析を進める予定である。
②GluR断片化メカニズムの解明：抗GluR自己抗体ができるためには、GluRが細胞死などに伴って断片化することが想定される。髄液（NHALE45検体、疾病対照47検体）及び血清（NHALE43検体、対照18検体）のgranzyme BをELISAで測定した。発病から20病日以内の髄液granzyme B は疾病対照に比べ有意に高値で（p<0.0009）、髄液細胞数との間に正の相関があった（p<0.005）。髄液granzyme Bが疾病対照の平均+2SD以上の群ではそれ以下の群と比べて、抗NR2B-CT抗体、抗NR1-NT抗体、抗NR1-CT抗体が有意に高値であった。
③制御性T細胞（T reg）機能の検討：断片化したGluRを抗原としてなぜ自己抗体の抗GluR抗体ができるのか？を明らかにする。成人NHALE18例、小児NHALE15例、成人卵巣奇形種合併脳炎8例の患者血液からRNAを抽出し、Foxp3などの発現量測定を行った。今後データの増加を待って解析を進める予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成24年度の計画を達成するための方法論が確立でき、測定データも順調に増加している。GluR断片化メカニズムの解明では、細胞傷害性T細胞の役割を明らかにできている。
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| Strategy for Future Research Activity |
①抗GluR抗体産生刺激となるGluR自己抗原の由来の解明：今後データを増やしたのち解析を進める予定である。②GluR断片化メカニズムの解明：細胞傷害性T細胞以外の因子について検討する。③制御性T細胞（T reg）機能の検討：今後データの増加を待って解析を進める予定である。④抗GluR抗体（抗GluR epsilon2（NR2B）、抗GluR zeta1（NR1）抗体）のIgGサブクラス別定量法の開発：抗NMDA型GluR抗体のIgGサブクラス別のELISA定量法を、Human IgG Subclass Screening Kit (フナコシ、#IM50)を用いて測定する系を現在NR2Bで開発中である。NR1についても可能にし、サブクラスプロファイルの違いを比較検討できるようにする。⑤抗GluR抗体（抗GluR epsilon2（NR2B）、抗GluR zeta1（NR1）抗体）のIgGサブクラス別に、内在化作用、補体依存性細胞傷害作用等を検討する。：上記④の開発を待って着手する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし。
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[Journal Article] A whole-genome association study of major determinants for allopurinol-related Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Japanese patients,2013
Author(s)
Tohkin M, Kaniwa N, Saito Y, Sugiyama E, Kurose K, Nishikawa J, Hasegawa R, Aihara M, Matsunaga K, Abe M, Furuya H, Takahashi Y, Ikeda H, et al.,
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Journal Title
The Pharmacogenomics Journal,
Volume: 13
Pages: 60-69
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Voltage-gated potassium channel complex antibodies in Creutzfeldt-Jakob disease2013
Author(s)
Koji Fujita, Tatsuhiko Yuasa, Yukitoshi Takahashi, Keiko Tanaka, Wataru Sako, Hidetaka Koizumi, Yasuhi Iwasaki, Mari Yoshida, Yuishin Izumi, Ryuji Kaji
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Journal Title
Journal of Neurology,
Volume: ?
Pages: ?
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anti-Glutamate Receptor ε2 antibodies in psychiatric patients with anti-thyroid autoantibodies --- a prevalence study in Japan2013
Author(s)
Yuhei Chiba, Omi Katsuse, Yukitoshi Takahashi, Makoto Yoneda, Misako Kunii, Atsushi Ihata, Atsuhisa Ueda, Mitsuhiro Takeno, Takashi Togo, Yoshio Hirayasu,
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Journal Title
Neuroscience letters
Volume: ?
Pages: ?
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Influence of CYP2C19 polymorphism and concomitant antiepileptic drugs on serum clobazam and N-desmethyl-clobazam concentrations in patients with epilepsy2013
Author(s)
Yoshiaki Yamamoto, Yukitoshi Takahashi, Katsumi Imai, Kou Miyakawa, Shigeko Nishimura, Risa Kasai, Hiroko Ikeda, Rumiko Takayama, Yukiko Mogami, Tokito Yamaguchi, et al.,
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Journal Title
Therapeutic Drug Monitoring
Volume: ?
Pages: ?
Peer Reviewed
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[Journal Article] Self-induced seizures presumably by peri-orbital somatosensory self-stimulation: a report of two cases2012
Author(s)
Rumiko Takayama, Yukitoshi Takahashi, Yukiko Mogami, Mariko Ikegami, Souichi Mukaida, Hiroko Ikeda, Katsumi Imai, Hideo Shigematsu, Yasuhiro Suzuki, Yushi Inoue,
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Journal Title
Brain & Development
Volume: 34
Pages: 685-690
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Antibodies to N-methyl-D-aspartate glutamate receptors in Creutzfeldt-Jakob disease patients,2012
Author(s)
Koji Fujita, Tatsuhiko Yuasa, Yukitoshi Takahashi, Keiko Tanaka, Wataru Sako, Hidetaka Koizumi, Yasuhi Iwasaki, Mari Yoshida, Yuishin Izumi, Ryuji Kaji,
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Journal Title
J Neuroimmunology
Volume: 251
Pages: 90-93
DOI
Peer Reviewed
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