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2014 Fiscal Year Annual Research Report

非ヘルペス性急性辺縁系脳炎の免疫病態解明と治療応用:自己抗原起源と抗体サブクラス

Research Project

Project/Area Number 24591537
Research InstitutionNational Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders

Principal Investigator

高橋 幸利  独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (70262764)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
KeywordsGluN2B / GluN1 / 自己抗体 / IgGサブクラス抗体 / Fas / FasL / GranzymeB
Outline of Annual Research Achievements

①GluR抗体産生刺激となるGluR自己抗原の由来の解明:NHALE先行症状期の血液検査でGluRの発現するリンパ球、血小板が減少していること、髄液検査で脳炎発症に向けてリンパ球減少が起こることを見出し、リンパ球、血小板の破壊でGluR抗原が供給されている可能性が分かった。
②GluR断片化メカニズムの解明:NHALE30例、疾病対照34例の髄液Fas、FasLの測定を行い、検討中である。
④GluR抗体(GluN2B、GluN1)のIgGサブクラス別定量法の開発:GluN2B-NT2抗体のIgGサブクラス別のELISA定量法の開発を2013年度に終えたので、GluN1-NT抗体のIgGサブクラス別定量法の開発を開始し、現在ほぼ方法は確立でき、脳炎患者等の髄液での測定を進めている。
⑤GluR抗体のIgGサブクラス別に、内在化作用、補体依存性細胞傷害作用等を検討する。iC3b、C5a、CD59の髄液での測定を開始した。

  • Research Products

    (19 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 4 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] A novel treatment-responsive encephalitis with frequent opsoclonus and teratoma.2014

    • Author(s)
      Armangue T, Titulaer MJ, Sabater L, Pardo-Moreno J, Gresa-Arribas N, Barbero-Bordallo N, Kelley GR, Kyung-Ha N, Takeda A, Nagao T, Takahashi Y, Lizcano A, Carr AS, Graus F, Dalmau J
    • Journal Title

      Ann Neurol

      Volume: 75 Pages: 435-441

    • DOI

      doi: 10.1002/ana.23917.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Brain perfusion SPECT in limbic encephalitis associated with autoantibody against the glutamate receptor epsilon 22014

    • Author(s)
      Kimura N, Kumamoto T, Takahashi Y
    • Journal Title

      Clin Neurol Neurosurg

      Volume: 118 Pages: 44-48

    • DOI

      doi: 10.1016/j.clineuro.2013.12.006.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multifocal Encephalopathy and Autoimmune-mediated Limbic Encephalitis Following Tocilizumab Therapy2014

    • Author(s)
      Yamaguchi Y, Furukawa K, Yamamoto T, Takahashi Y, Tanaka K, Takahashi M.
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 53 Pages: 879-882

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Another case of respiratory syncytial virus-related limbic encephalitis2014

    • Author(s)
      Kengo Moriyama, Yukitoshi Takahashi, Takashi Shiihara
    • Journal Title

      Neuroradiology

      Volume: 56 Pages: 435-436

    • DOI

      DOI 10.1007/s00234-014-1350-2.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic periodic lateralised epileptic discharges and anti-N-methyl-D-aspartate receptor antibodies2014

    • Author(s)
      Sakakibara E, Takahashi Y, Murata Y, Taniguchi G, Sone D, Watanabe M.
    • Journal Title

      Epileptic Disord

      Volume: 16 Pages: 218-222

    • DOI

      doi: 10.1684/epd.2014.0655

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Limbic encephalitis-associated relapsing polychondritis responded to infliximab and maintained its condition without recurrence after discontinuation –a case report and review of the literature2014

    • Author(s)
      Takeshi Kondo, Mamiko Fukata, Ayumu Takemoto, Yuichiro Takami, Motoki Sato, Noriyuki Takahashi, Tomo Suzuki, Juichi Sato, Naoki Atsuta, Gen Sobue, Yukitoshi Takahashi, Nobutaro Ban
    • Journal Title

      Nagoya journal

      Volume: 76 Pages: 361-368

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Developmental outcome after surgery in focal cortical dysplasia patients with early-onset epilepsy2014

    • Author(s)
      Nobusuke Kimura, Yukitoshi Takahashi, Hideo Shigematsu, Katsumi Imai, Hiroko Ikeda, Hideyuki Ootani, Rumiko Takayama, Yukiko Mogami, Noriko Kimura, Koichi Baba, Kazumi Matsuda, Takayasu Tottori, Naotaka Usui, Yushi Inoue
    • Journal Title

      Epilepsy Research

      Volume: 108 Pages: 1845-1852

    • DOI

      doi: 10.1016/j.eplepsyres.2014.09.010.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Anti-NMDAR autoimmune encephalitis2014

    • Author(s)
      Kazushi Miya, Yukitoshi Takahashi, Hisashi Mori
    • Journal Title

      Brain & Development

      Volume: 36 Pages: 645-652

    • DOI

      doi: 10.1016/j.braindev.2013.10.005.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lymphopenia Helps Early Diagnosis of Systemic Lupus Erythematosus for Patients with Psychosis as an Initial Symptom2014

    • Author(s)
      Chiba Yuhei, Katsuse Omi, Fujishiro Hiroshige, Kamada Ayuko, Saito Tomoyuki, Ikura Takahiro, Takahashi Yukitoshi, Kunii Misako, Takeno Mitsuhiro Hirayasu, Yoshio
    • Journal Title

      Psychosomatics

      Volume: 56 Pages: 85-88

    • DOI

      doi: 10.1016/j.psym.2013.07.001.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 急性無菌性髄膜脳炎の経過中に局所性皮質反射性ミオクローヌスを呈し抗グルタミン酸受容体抗体が検出された2例2014

    • Author(s)
      戸島 麻耶、人見健文、陣上直人、谷岡洸介、山門穂高、松本理器、高橋幸利、池田昭夫、髙橋良輔
    • Journal Title

      臨床神経学

      Volume: 54 Pages: 543-549

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 免疫介在性神経疾患2014

    • Author(s)
      高橋幸利、森達夫、大星大観、束本和紀、渡辺陽和、吉富晋作、山口解冬
    • Journal Title

      小児感染免疫

      Volume: 26 Pages: 403-414

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 神経疾患とNMDA型グルタミン酸受容体抗体2014

    • Author(s)
      高橋幸利、森達夫、大星大観、束本和紀、渡辺陽和、吉富晋作、山口解冬
    • Journal Title

      日本小児科学会誌

      Volume: 118 Pages: 1695-1707

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 脳炎と脳炎後てんかんの病態・治療2015

    • Author(s)
      高橋幸利
    • Organizer
      第9回日本てんかん学会中国・四国地方会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2015-02-07
    • Invited
  • [Presentation] NMDA型GluR抗体の機能解明 in vitro & in vivo2014

    • Author(s)
      高橋幸利
    • Organizer
      第44 回日本臨床神経生理学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2014-11-19 – 2014-11-21
    • Invited
  • [Presentation] Pre-congress symposium: Update of Rasmussen syndrome:Immunopathogenesis2014

    • Author(s)
      ukitoshi Takahashi
    • Organizer
      The 48th Congress of the Japan Epilepsy Society
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • Invited
  • [Presentation] シンポジウム 3 脳炎後てんかんの病態・治療を探る、免疫病態2014

    • Author(s)
      髙橋幸利、西村成子、高尾恵美子、笠井理沙、平松宏実
    • Organizer
      第56回日本小児神経学会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2014-05-29 – 2014-05-31
    • Invited
  • [Remarks] 「急性辺縁系脳炎等の自己免疫介在性脳炎・脳症」の診断スキーム -20130317-

    • URL

      http://www.shizuokamind.org/wp-content/uploads/2012/03/scheme20130317.pdf

  • [Patent(Industrial Property Rights)] NMDA型グルタミン酸受容体抗体による不安モデルマウスの開発2014

    • Inventor(s)
      高橋幸利
    • Industrial Property Rights Holder
      財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2014-174749
    • Filing Date
      2014-08-29
  • [Patent(Industrial Property Rights)] プライマーセット及び免疫介在性てんかんの診断方法2014

    • Inventor(s)
      高橋幸利
    • Industrial Property Rights Holder
      財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2014-221632
    • Filing Date
      2014-10-30

URL: 

Published: 2016-06-01  

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