2014 Fiscal Year Annual Research Report
慢性移植片対宿主病の発症に関与する多様な細胞群の同定とその制御法の確立
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24591543
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
西村 良成 金沢大学, 大学病院, 講師 (50324116)
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2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 慢性GVHD / 骨髄移植 / 肥満細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、造血幹細胞移植の抗腫瘍効果（GVT)を増強する方法としてCytokine-induced killer (CIK)細胞の臨床応用を目指しているが、動物実験では軽度の慢性移植片対宿主病（GVHD)が出現する。安全で完全な造血幹細胞移植を目指すには、この軽度のGVHDも完全にコントロールする必要がある。マウス骨髄移植モデルにおいて、慢性GVHD病変部に肥満細胞が増多していることに一連の研究の流れから気づいたことが本研究に発展した。肥満細胞は、従来アレルギー疾患における増悪作用を有する細胞として認識されているが、近年の研究からはそれ以外にも各種免疫反応を調整する細胞として認識されつつある。
本研究では、骨髄移植モデルマウスにおいて病変部において増多している肥満細胞がGVHD病変を増悪する方法に働いているのか、逆に病変を抑制する報告に働いているのかは全く不明であった。
In vitroでは、肥満細胞をリンパ球混合培養試験に添加することでそれが抑制された。また肥満細胞欠損マウスを用いて骨髄移植実験をおこなったところGVHDが増悪することを確認した。特に本年度は、マウス種を変えても同様の現象をin vivo, in vitroにおいても確認した。そのメカニズムの解明の一端としてサイトカインを介したものではなく、直接的な細胞間同士の作用によると考えらる結果を得たが、この点については更なる研究が必要である。
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