2014 Fiscal Year Annual Research Report
アシクロビル治療抵抗性新生児ヘルペスと薬剤耐性ウイルスに対する治療に関する研究
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24591591
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
西條 政幸 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (50300926)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アシクロビル / ウイルス性チミジンリン酸化酵素 / 薬剤耐性 / 単純ヘルペスウイルス1型 / 新生児ヘルペス / ヘルペス脳炎 / 造血幹細胞移植 / 免疫不全 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アシクロビル（acyclovir，ACV）は，単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）感染症に有効な薬剤である．2012年度は世界で初めてウイルス学的にACVに耐性のHSV-1による新生児ヘルペス（脳炎）の患者について報告した（JCM, 2013）．2013年度はDNAポリメラーゼ（DNApol）関連ACV耐性HSV-1の特徴（病原性，他薬剤への感受性，治療法のあり方等）について解析した（JJID, 2013）．2014年度は臓器移植患者から分離されたACV耐性HSV-1の分子生物学的特徴を解析し，ACV耐性HSV-1感染症の治療のあり方について考察した．
造血幹細胞移植を受けた268人の患者のうち，40人の咽頭スワブから101株のHSV-1が分離された．その11人からACV耐性HSV-1が分離され，6人および5人から，それぞれウイルス性リン酸化酵素（vTK）関連ACV耐性株およびDNApol関連HSV-1が分離された．ACV耐性株陽性患者およびHSV-1が分離されなかった患者のの100日生存率はそれえぞれ約40％と70％であった．DNApol関連HSV-1の多くはフォスカルネットに交差耐性を示し，逆にガンシクロビルに感受性を示した．vTK関連HSV-1の多くはフォスカルネットに感受性を示し，シドフォビルには感受性が高まっていた．分離されたACV耐性HSV-1のvTKおよびDNApol遺伝子を決定し，これまでの報告に加えて遺伝子情報をアップデートした．
これまでの報告ではACV耐性HSV-1の約95％はvTK関連耐性株で，残る5％がDNApol関連HSV-1であるとされている．しかし，現実にはDNApol関連HSV-1が免疫不全患者において比較的高い割合で出現する．ACV耐性HSV-1感染症に対する治療において抗ウイルス薬の選択において緻密な選択戦略が必要であると考えられる．
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[Presentation] Association of acyclovir-resistant herpes simplex virus 1 emergence with their outcome in hematopoietic stem cell transplantation patients.2014
Author(s)
Satsuki Kakiuchi, Masanori Tsuji, Hidekazu Nishimura, Mutsuyo Ito-Takayama, Chang-Kweng Lim, Madoka Horiya, Yukie Yamaguchi, Shuichi Taniguchi, Masashi Mizuguchi, Akira Oka, Masayuki Saijo.
Organizer
International Union of Microbiological Societies Congress
Place of Presentation
Montreal, Canada
Year and Date
2014-07-27 – 2014-08-01
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[Presentation] Acyclovir-resistant herpes simplex virus 1 shedding and the mortality in the hematopoietic stem cell transplantation patients.2014
Author(s)
Masayuki Saijo, Satsuki Kakiuchi, Masanori Tsuji, Hidekazu Nishimura, Mutsuyo Ito-Takayama, Madoka Horiya, Yukie Yamaguchi, Shuichi Taniguchi, Masashi Mizuguchi, Akira Oka, Chang-Kweng Lim.
Organizer
39th Annual International Herpesvirus Workshop
Place of Presentation
Kobe city, Japan
Year and Date
2014-07-19 – 2014-07-23
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