炎症性皮膚疾患おける皮膚自然免疫機構の役割

2012 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24591622
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 山崎 研志 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40294798)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 自然免疫 / 皮膚炎症

Research Abstract

本研究においては、自然免疫機構が皮膚炎症性疾患に与える影響を検討するために、表皮細胞と樹状細胞における抗菌ペプチドカセリサイディンが与える影響を調べた。カセリサイディンによって、表皮角化細胞から誘導されるサイトカインとしてIL-1ファミリーに属するIL-36群を同定し、その発現が幾つかの皮膚炎症性疾患で増加していることを確認した。表皮角化細胞におけるIL-36の誘導は、カセリサイディンの高発現と相まって、IL-8, IL-1, IP-10, CXCL1, CCL20, CXCL9などのケモカイン発現を表皮角化細胞に増強させ、さらに単球を活性化させるサイトカイン（G-CSF, GM-CSF, MCP-1, CCL5, IL-6, etc)の発現も誘導した。これらは、p38 MAPKもしくはNF-kBシグナルを介する転写制御によって誘導された。カセリサイディンによるケモカインとサイトカイン誘導の一部は、IL-36 siRNAによって抑制されたことから、IL-36は表皮角化細胞でオートクライン様式で働き、炎症性サイトカインの誘導に関与していることが示唆された。カセリサイディンで刺激された表皮角化細胞の培養上清は、ヒト末梢血由来単球（CD14+）にCD206の発現を誘導し、炎症性マクロファージへの誘導を来すことが示された。これらの結果は、感染や創傷機転によって誘導されるカセリサイディンが、IL-36の誘導を介して皮膚炎症性疾患の誘導に関与することを示唆した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画は順調に進行しており、in vitroを中心とした実験系で、皮膚炎症性疾患における自然免役機構の抗菌ペプチド～表皮角化細胞～炎症性単球誘導の経路を確認できた。

Strategy for Future Research Activity

研究計画通りにin vivoの実験系を確立すると共に、他の自然免疫シグナル機構についても計画通りに進行する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当無し

Research Products

• [Journal Article] Antimicrobial Peptide LL-37 Produced by HSV-2-Infected Keratinocytes Enhances HIV Infection of Langerhans Cells (2013)
  • Author(s): Ogawa, Y., Kawamura, T., Matsuzawa, T., Aoki, R., Gee, P., Yamashita, A., Moriishi, K., Yamasaki, K., Koyanagi, Y., Blauvelt, A. and Shimada, S.
  • Journal Title: Cell Host Microbe Volume: 13 Pages: 77-86
  • DOI: 10.1016/j.chom.2012.12.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vivo imaging demonstrates ATP release from murine keratinocytes and its involvement in cutaneous inflammation after tape-stripping (2013)
  • Author(s): Takahashi, T., Kimura, Y., Niwa, K., Ohmiya, Y., Fujimura, T., Yamasaki, K. and Aiba, S.
  • Journal Title: J Invest Dermatol Volume: 134 Pages: -
  • DOI: 10.1038/jid.2013.163
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Activation of epidermal toll-like receptor 2 enhances tight junction function: implications for atopic dermatitis and skin barrier repair (2013)
  • Author(s): Kuo, I. H., Carpenter-Mendini, A., Yoshida, T., McGirt, L. Y., Ivanov, A. I., Barnes, K. C., Gallo, R. L., Borkowski, A. W., Yamasaki, K., et al
  • Journal Title: J Invest Dermatol Volume: 133 Pages: 988-998
  • DOI: 10.1038/jid.2012.437
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cathelicidin antimicrobial peptide LL-37 in psoriasis enables keratinocyte reactivity against TLR9 ligands (2012)
  • Author(s): Morizane, S., Yamasaki, K., Muhleisen, B., Kotol, P. F., Murakami, M., Aoyama, Y., Iwatsuki, K., Hata, T. and Gallo, R. L.
  • Journal Title: J Invest Dermatol Volume: 132 Pages: 135-143
  • DOI: 10.1038/jid.2011.259
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TH2 cytokines increase kallikrein 7 expression and function in patients with atopic dermatitis (2012)
  • Author(s): Morizane, S., Yamasaki, K., Kajita, A., Ikeda, K., Zhan, M., Aoyama, Y., Gallo, R. L. and Iwatsuki, K.
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol Volume: 130 Pages: 259-261
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.03.006
  • Peer Reviewed