世界初の新規樹立細胞株による基礎的研究：乳房外ページェット病の抗男性ホルモン療法

2012 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24591640
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 辛島 正志 久留米大学, 医学部, 講師 (70211175)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 隆 久留米大学, 医学部, 教授 (20129597) ; 古村 南夫 久留米大学, 医学部, 准教授 (10315070)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 皮膚腫瘍 / 乳房外ページッェット病

Research Abstract

1. 乳房外ページェット病腫瘍細胞の男性ホルモン依存性についての検討：われわれが樹立した乳房外ページェット病由来細胞株が、細胞培養系において男性ホルモン依存性の増殖を示すか否かを検討をおこなった。乳がんと異なり、乳房外ページェット病は免疫組織化学的にエストロゲン・リセプターの発現はなく、あっても陽性率は低いことがすでに報告されている。われわれの細胞株におけるエストロゲン・レセプターの発現を免疫組織化学的とウエスタン・ブロットにて検索をしたが、本細胞株はエストロゲン・レセプターの発現は認めなかった。そのため、男性ホルモンに着目して検討をおこなった。われわれが樹立した乳房外ページェット病由来細胞株の男性ホルモン依存性について細胞培養系で検討した。免疫細胞染色にて本細胞株の核におけるアンドロゲン・レセプター（AR）の発現が認められた。また、ウエスタン・ブロットにてARの発現が確認された。培養細胞実験系において、本細胞株の男性ホルモン依存性増殖能が認められた。
2. 乳房外ページェット病腫瘍細胞に対する男性ホルモン阻害剤の増殖阻害作用についての検討：われわれが樹立した乳房外ページェット病由来細胞株を用い、細胞培養系にて男性ホルモン阻害剤の腫瘍細胞の増殖阻害効果があるかどうかの検討をおこなった。培養細胞実験系において、本細胞株は男性ホルモン阻害剤により、増殖抑制が認められた。
3. 乳房外ページェット病腫瘍細胞において男性ホルモンにより活性化される遺伝子についての検討：上記1, 2により本細胞株の男性ホルモン感受性が明らかとなれば、男性ホルモンで活性化をおこなった。遺伝子についてDNAマイクロアレイによる網羅的な検索をおこなった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画した実験の根幹であるところの乳房外ページェット病腫瘍細胞株の細胞培養系における男性ホルモン依存性についての検討を充分におこなえたこと、また、その他の実験もおおむね計画に沿っていること。

Strategy for Future Research Activity

今後はin vivoの系での検討をおこなう。ヌードマウス移植実験系を用いて、乳房外ページェット病腫瘍細胞株の男性ホルモン依存性について検討する。また、本細胞株の男性ホルモン感受性のメカニズムを明らかにするとした当初の計画のとおり、本細胞株において男性ホルモン刺激で活性化する遺伝子についてDNAマイクロアレイによる網羅的な検索をおこなう。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

細胞培養一般において必要な試薬および器具、そしてDNAマイクロアレイによる網羅的な検索に使用する予定である。