2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24591644
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
長谷川 稔 福井大学, 医学部, 教授 (50283130)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 強皮症 / 線維化 / サイトカイン / CXCL8 / IL-17 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
＜最終年度の成果＞ 強皮症モデルであるタイトスキンマウスは、生後２～３ヶ月までに皮下を主体とする皮膚の肥厚を示す。今年度は、IL-17A欠損マウスを交配して、IL-17A欠損タイトスキンマウスを作成したところ、IL-17A欠損タイトスキンマウスでは、通常のタイトスキンマウスに比べて、皮膚の肥厚が有意に抑制されていた。また、in vitroでIL-17Aの線維化への役割を明らかにするために、ヒトの皮膚由来の線維芽細胞にTGF-beta1を添加してコラーゲンの産生をみる系において、IL-17Aを追加投与すると用量依存性にコラーゲンの産生が増加した。この培養線維芽細胞においてはTGF-beta1やCTGFが高発現しており、IL-17AはTGF-beta1やCTGFの発現を促進することによりコラーゲン産生を促進する可能性が示唆された。
<研究機関全体の成果＞ 初年度では、強皮症患者の病気の進行を予測するバイオマーカーとして血清中のCXCL8が有用であることを報告した。また、最終年度までにブレオマイシン誘導性強皮症のマウスモデル、タイトスキンマウス、in vitroの実験などから、IL-17Aが皮膚の線維化に重要であり、その機序としてはTGF-betaやCTGFと協調的に線維化に働いていることを明らかにした。これらの一連の結果から、IL-17Aを標的とした治療が強皮症に有用である可能性が示唆され、今後臨床応用へと発展させたい。
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