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2013 Fiscal Year Research-status Report

EBウイルス感染リンパ球の再活性化が誘発する宿主免疫応答と皮膚病変の解明

Research Project

Project/Area Number 24591653
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

岩月 啓氏  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (80126797)

KeywordsEBウイルス / 種痘様水疱症 / 蚊刺過敏症 / 慢性活動性EBウイルス感染症 / γδT細胞 / NK細胞 / 予後因子 / 高齢発症
Research Abstract

EBウイルス(EBV)関連T/NKリンパ球増殖症の病態解明を研究課題として、次の研究計画に従い研究を行った。
1)EBV感染リンパ球サブセット解析:各病型に関連するEBV感染リンパ球サブセットを末梢血および皮膚病変において調べた。種痘様水疱症では、若年発症の古典的症例ではEBV感染γδT細胞数が増加しているが、成人や高齢発症例ではαβT細胞の症例が多かった。蚊刺過敏症はEBV感染NK細胞増多症を伴っていた。
2)EBV感染細胞株樹立と解析:EBV感染αβT/NK細胞は比較的容易に樹立でき、細胞の遺伝子発現と機能解析が可能だが、IL2、IL18とビスホスフォネートを用いる培養系は樹立できたものの、γδT細胞細胞株の樹立は成功していない。
3)EBVのγδT細胞への感染実験とEBV遺伝子発現解析: T細胞受容体γδ遺伝子再構成解析法とEBV遺伝子発現を進め、特に重症な臨床症状や予後不良因子と思われるBZLF-1(再活性化マーカー)の発現を中心に解析を進めた。
4)臨床病型と予後因子解析:種痘様水疱症における粘膜・眼症状の特徴を報告した。古典的および全身性種痘様水疱症と蚊刺過敏症の診断基準を設定し、予後解析を実施した。古典的種痘様水疱症の予後は他群と比べて良好であった。予後不良因子は、9歳以上の発症と、BZLF1 mRNAの2因子であった(Miyake T et al. 論文準備中)。EBV DNA量やリンパ球サブセットは予後因子ではなかった。高齢発症のEBV関連T/NKリンパ球増殖症には、鼻型NK細胞リンパ腫のほかに、種痘様水疱症類似の皮疹をとる一群が存在することが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成25年度研究成果のうち、臨床予後解析に関する論文を仕上げ、投稿中である。EBV関連T/NKリンパ増殖症に関するCPCを開催し、高齢発症群の臨床および細胞学的特徴を解析することができ、会議録としてまとめた(Hamada T, -- Iwatsuki K et al, J Dermatol 2014; 41: 40-42)。患者末梢血および皮膚病変におけるEBV感染リンパ球サブセットとウイルス遺伝子発現解析を進めることができ、種痘様水疱症と蚊刺過敏症の発症に関連するリンパ球サブセットが、それぞれγδT細胞とNK細胞であることを明確にすることができた。加えて、成人および高齢者発症の種痘様水疱症様皮疹をとる症例ではαβT細胞のことが多いことも見出した。ウイルス遺伝子解析は進めているが、血液検体からのγδT細胞株樹立と、感染実験に関する研究が遅れている。

Strategy for Future Research Activity

継続性と集積が必要な4研究テーマを次年度も実施する:1)患者末梢血および皮膚病変におけるEBV感染リンパ球サブセット解析、2)EBV感染γδT細胞、NK細胞培養と細胞株樹立・解析、3)EBVのγδT細胞への感染実験とEBV遺伝子発現解析、4)予後因子解析。
われわれはEBV感染NK細胞株がPMAとTNFαにて再活性化シグナルBZLF1mRNAが発現することをすでに報告しており、症例集積研究においても、再活性化に関与するBZLF1mRNA発現が予後因子としても重要であることを見出した。すなわち、EBV再活性化が重症な臨床症状や生命予後と深く関連していることので、末梢血と皮膚病変を比較して、BZLF1とその下流のシグナル(BRDF)発現を解析する。発症にかかわる細胞障害性T細胞による免疫応答や、血球貪食症候群の機序に言及できるものと思われる。
感染実験は、CD34陽性細胞などの検体を採取することが難しいので、PHA誘導幼若化Tリンパ球(一部にCD34陽性)を用いて実施し、EBV感染細胞のクローン解析と表面形質解析に方向転換して、EBV感染細胞の多様性と分化度を調べることを予定している。

  • Research Products

    (15 results)

All 2014 2013

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Current therapy of choice for cutaneous lymphomas: complementary to the JDA/JSCS guidelines.2014

    • Author(s)
      Iwatsuki K, Hamada T, Japan Skin Cancer Society-Lymphoma Study Group
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: 41 Pages: 43-49

    • DOI

      doi: 10.1111/1346-8138.12346.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epstein-Barr virus-associated T/natural killer-cell lymphomas in the elderly: The first consensus meeting in Kofu2014

    • Author(s)
      Hamada T, Nakamura S, Ko YH, Yoshino T, Ohshima K, Matsuzawa T, Miura K, Takahashi T, Nomura H, Hoshino T, Suzuki D, Shimada S, Iwatsuki K
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: 41 Pages: 40-42

    • DOI

      doi: 10.1111/1346-8138.12373.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A nationwide study of 1733 patients.2014

    • Author(s)
      Hamada T, Iwatsuki K
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: 41 Pages: 3-10

    • DOI

      doi: 10.1111/1346-8138.12299.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An elderly patient with chronic active Epstein-Barr virus infection with severe hydroa vacciniforme-like eruptions associated with αβT-cell proliferation.2014

    • Author(s)
      Nomura H, Egami S, Kasai H, Mori M, Yokoyama T, Fujimoto A, Sugiura M, Iwatsuki K
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: 41 Pages: 360-362

    • DOI

      doi: 10.1111/1346-8138.12446.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic active Epstein-Barr virus infection with progression to large granular lymphocytic leukemia.2013

    • Author(s)
      Komori S, Asai J, Takenaka H, Kuroda J, Hirai Y, Iwatsuki K, Katoh N
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: 40 Pages: 487-488

    • DOI

      doi: 10.1111/1346-8138.12144.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 髄液より診断し得た自己免疫性水疱症に対して免疫抑制療法中に発症したEBV関連中枢原発悪性リンパ腫の1例2014

    • Author(s)
      三宅智子、木村摩耶、山口麻里、野田和代、濱田利久、青山裕美、岩月啓氏
    • Organizer
      第37回LCH研究会・第23回EBウイルス感染症研究会
    • Place of Presentation
      東京都千代田区
    • Year and Date
      20140316-20140316
  • [Presentation] 皮膚リンパ腫の病期に応じた治療選択2014

    • Author(s)
      岩月啓氏
    • Organizer
      第24回東播磨皮膚科研究会
    • Place of Presentation
      兵庫県加古川市
    • Year and Date
      20140313-20140313
    • Invited
  • [Presentation] 自己免疫性水疱症に対する免疫抑制療法中に発症した致死性EBウイルス関連中枢性リンパ腫2013

    • Author(s)
      木村摩耶、三宅智子、山口麻里、野田和代、濱田利久、青山裕美、岩月啓氏、山本剛伸
    • Organizer
      第65回日本皮膚科学会西部支部学術大会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20131109-20131110
  • [Presentation] 高齢発症した重症型種痘様水疱症、慢性活動性EBウイルス感染症の1例2013

    • Author(s)
      野村尚志、江上将平、笠井弘子、森 真理子、藤本篤嗣、杉浦 丹、岩月啓氏
    • Organizer
      第29回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
    • Place of Presentation
      山梨県甲府市
    • Year and Date
      20130809-20130810
  • [Presentation] Extranodal NK/T cell lymphoma、nasal typeにおけるT細胞受容体δ鎖の遺伝子再構成に関する検討2013

    • Author(s)
      鈴木大介、長尾 洋、岩月啓氏
    • Organizer
      第29回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
    • Place of Presentation
      山梨県甲府市
    • Year and Date
      20130809-20130810
  • [Presentation] 種痘様水疱症皮疹を生じるadult-onset例:early-onsetおよびelderly-onset例との比較2013

    • Author(s)
      平井陽至、山本剛伸、三宅智子、岩月啓氏
    • Organizer
      第29回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
    • Place of Presentation
      山梨県甲府市
    • Year and Date
      20130809-20130810
  • [Presentation] γδT細胞(EBV陽性)の著明な増多を認めた種痘様水疱症の1例2013

    • Author(s)
      山田朋子、飯田絵理、小山尚俊、塚原理恵子、中村考伸、中村哲史、渡邉萌理、梅本尚可、加倉井真樹、出光俊郎、野口義久、三宅智子、岩月啓氏
    • Organizer
      第112回日本皮膚科学会総会
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜市
    • Year and Date
      20130614-20130616
  • [Presentation] Epidemiology of cutaneous lymphoma in Japan: A nationwide study of 1,871 patients2013

    • Author(s)
      Hamada T, Iwatsuki K
    • Organizer
      2013 International Investigative Dermatology Meeting
    • Place of Presentation
      Edinburgh, UK
    • Year and Date
      20130508-20130511
  • [Presentation] Pathogenic cell types, molecular mechanisms and prognostic factors in EB virus-associated cutaneous T/NK lymphoproliferative disorders2013

    • Author(s)
      Iwatsuki K, Miyake T, Hirai Y, Yamamoto T, Fujii K, Suzuki D, Tsuji K, Morizane S
    • Organizer
      2013 International Investigative Dermatology Meeting
    • Place of Presentation
      Edinburgh, UK
    • Year and Date
      20130508-20130511
  • [Presentation] Eradication of cutaneous herpesvirus infections by nucleic acid sensors and cytotoxic T lymphocyte-mediated apoptotic processes2013

    • Author(s)
      Hirai Y, Yamamoto T, Morizane S, Miyake T, Takiguchi T, Iwatsuki K
    • Organizer
      2013 International Investigative Dermatology Meeting
    • Place of Presentation
      Edinburgh, UK
    • Year and Date
      20130508-20130511

URL: 

Published: 2015-05-28  

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