ＧＶＨＤモデルマウスにおける細胞障害性Ｔ細胞を制御する転写因子の同定

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591662
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 宮川 史 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00346024)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浅田 秀夫 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60252681)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 国際情報交換 / CD8 T細胞 / エフェクター機能

Outline of Annual Research Achievements

K14-mOVATgマウス（皮膚GVHDモデルマウス）にOVA抗原を認識するCD8+OT-I細胞を移入すると、GVHDに類似した皮膚炎を誘発できる。我々はこのマウスを用いて、IRF8がCD8 T細胞のエフェクター機能に関与していることを報告した。今年度はK14-mOVATgマウスにおいて、IRF8とともにあるいは独立してCD8 T細胞のエフェクター機能に関与しているIRF転写因子があるかどうかをしらべることを目的とした。まずOT-I細胞を用いたin vitroの実験系で、CD8 T細胞の活性化に伴うIRF family転写因子の発現を検討したところ、IRF4がIRF8と同様にCD8 T細胞の活性化とともに発現が見られた。OT-I細胞を抗CD3抗体＋抗CD28抗体で刺激し、6時間後と24時間後にreal-time PCRを行ったところ、IRF4とIRF8の発現は並行して6時間後に上昇し、24時間後には低下した。IRF4はIRF8とともにCD8 T細胞のエフェクター機能に関与している可能性が考えられた。IRF8の発現はin vitroにおいてZap70 inhibitor、Jak3 inhibitor存在下でともに抑制されることより、我々はすでにIRF8が抗原刺激／副刺激とサイトカイン刺激を統合する可能性を報告した。しかしIRF4の発現を経時的に検討したところ、Zap70 inhibitor、Jak3 inhibitor存在下でIRF4の発現は抑制されなかったことより、IRF4はIRF8とは独立して機能している可能性が考えられた。現在OT-I/IRF8KOマウス、OT-I/IRF4KOマウス、OT-I/IRF4IRF8doubleKOマウスを作成し、K14-mOVATgマウスに移入しin vivoでの役割を検討している。

Research Products

• [Journal Article] Usefulness of ultrasonography for rapidly diagnosing cutaneous sinus tracts of dental origin (2014)
  • Author(s): Shobatake C, Miyagawa F, Fukumoto T, Hirai T, Kobayashi N, Asada H
  • Journal Title: Eur J Dermatol Volume: 24 Pages: 683-687
  • DOI: doi: 10.1684/ejd.2014.2441.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevated serum thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) relates to reactivation of human herpesvirus 6 in drug reactions with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)/ drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS) (2014)
  • Author(s): Ogawa K, Morito H, Hasegawa A, Miyagawa F, Kobayashi N, Watanabe H, Sueki H, Tohyama M, Hashimoto K, Kano Y, Shiohara T, Ito K, Fujita H, Aihara M, Asada H
  • Journal Title: Br J Dermatol Volume: 171 Pages: 425-427
  • DOI: doi: 10.1111/bjd.12948.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Involvement of HHV-6 infection in renal damage associated with DIHS (2014)
  • Author(s): Miyashita K, Shobatake C, Miyagawa F, Kobayashi N, Ommori R, Asada H
  • Organizer: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Osaka, Japan
  • Year and Date: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [Presentation] IRF7 controls the production of autoantibodies against the DNA- and RNA-containing autoantigens in murine lupus (2014)
  • Author(s): Miyagawa F, Asada H
  • Organizer: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Osaka, Japan
  • Year and Date: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [Presentation] Involvement of HHV-6 infection in renal damage associated with DIHS/DRESS (2014)
  • Author(s): Miyashita K, Shobatake C, Nishimura T, Ogawa K, Miyagawa F, Kobayashi N, Ommori R, Asada H
  • Organizer: The 44th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • Place of Presentation: Copenhagen, Denmark
  • Year and Date: 2014-09-10 – 2014-09-13
• [Presentation] A case of acute renal failure related to DIHS due to TMP/SMX (2014)
  • Author(s): Miyashita K, Shoubatake C, Miyagawa F, Kobayashi N, Onmori R, Yonekawa S, Tanabe K, Kawate K, Morita K, Asada H
  • Organizer: The 39th Annual International Herpesvirus workshop
  • Place of Presentation: Kobe, Japan
  • Year and Date: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [Presentation] A role of IRF7 in the pathogenesis of SLE (2014)
  • Author(s): Miyagawa F, Asada H
  • Organizer: The 73rd Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Albuquerque, New Mexico, USA
  • Year and Date: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [Presentation] Dynamics of Chemokines in Severe Drug Hypersensitivity (2014)
  • Author(s): Asada H, Ogawa K, Hasegawa A, Miyagawa F, Watanabe H, Sueki H, Tohyama M, Hashimoto K, Kano Y, Shiohara T, Fujita H, Aihara M
  • Organizer: The 6th Drug Hypersensitivity Meeting
  • Place of Presentation: Bern, Switzerland
  • Year and Date: 2014-04-09 – 2014-04-12