2014 Fiscal Year Annual Research Report
ＳＳＲＩの抗不安作用における扁桃体５－ＨＴ神経系の役割
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24591674
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
泉 剛 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60312360)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 隆行 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60374229)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 不安 / 扁桃体 / 5-HT / SSRI |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)平成24年度には、ラットの文脈的恐怖条件付けの発現に対して、SSRIであるシタロプラムを両側扁桃体基底核に局所投与し、不安行動が抑制されるかどうかを検討した。その結果、シタロプラムの局所投与は不安行動を用量依存的に抑制した。平成25年度には、研究代表者である泉が、米国Albert Einstein大学に留学し、monoamine代謝酵素であるCOMTをマウスの脳内で強制発現させて、不安行動を調べる研究に従事した。その結果、「海馬でCOMTを強制発現させた場合、不安が増強する。」という結果が得られた。これは海馬のmonoamine神経系が不安に関与をしていることを示す新しい知見である。平成26年度には泉が留学より帰国し、SSRIが扁桃体基底核のどの5-HT受容体サブタイプに作用するかを明らかにするため、SSRI局所投与に対する5-HT1Aおよび5-HT2A受容体阻害薬の同時投与の効果を検討した。その結果、5-HT1A受容体阻害薬は用量依存的にSSRIの抗不安効果を阻害し、SSRIの抗不安効果の一部は、扁桃体の5-HT1A受容体を介することが明らかとなった。5-HT2A受容体阻害薬の投与でも同様の結果が得られたが、用量依存性を確認するまでには至らなかった。
(2)平成24年度には、ラット扁桃体パッチ・クランプを用いた単一細胞PCR法を確立した。平成26年度に行った検討では、扁桃体基底核のグルタミン酸作動性ニューロン77個から記録を取り、うち6.5%が5-HT1A受容体mRNA陽性、11.7%が5-HT2A受容体mRNA陽性で、5-HT1A受容体を有するニューロンは有意に静止膜電位が低かった。以上より、SSRIによって増加した5-HTが扁桃体基底核で5-HT1A受容体を介してグルタミン酸作動性ニューロンの興奮を抑制していることが示唆された。
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