2013 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍イメージング剤としての放射性金属－八臭素化ポルフィリンの開発と応用
| Project/Area Number |
24591812
|
|---|
| Research Institution | Kanazawa University |
|---|
Principal Investigator |
北村 陽二 金沢大学, 学際科学実験センター, 准教授 (10368483)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 数馬 金沢大学, 薬学系, 准教授 (30347471)
|
|---|
| Keywords | 放射性医薬品 / ポルフィリン / 腫瘍 / 錯体 |
|---|
| Research Abstract |
ポルフィリンは腫瘍集積性を有するが、通常のポルフィリンは金属との結合が遅く、半減期の制限のある放射性医薬品への適用は困難と考えられる。そこで本研究は、金属との結合が非常に速い八臭素化ポルフィリン誘導体に着目し、新規「放射性金属－八臭素化ポルフィリン錯体」を開発し、腫瘍イメージング剤への応用の可能性を明らかにすることを目的として検討を行った。本年度は、これまでの知見に基づき、八臭素化ポルフィリン誘導体として、Octabromotetrakis (4-carboxyphenyl)porphine（OBTCPP）を選択し、放射性金属である111Inで標識した111In-OBTCPPの、神経芽腫への集積性の検討を行った。NB2a細胞（マウス神経芽腫由来細胞株）をBALB/cマウスに移植することで担癌マウスを作製し、実験に用いた。111In-OBTCPPを尾静脈から投与した後の担癌マウスにおける体内分布を検討した。その結果、111In-OBTCPPの血液クリアランスは比較的遅かったが、投与24時間後では0.4% dose/gにまで低下した。また、111In-OBTCPPは肝臓、腎臓に高い集積を示したが、腫瘍へも集積し、投与24時間後で、腫瘍へ約5% dose/gの集積を示し、腫瘍/筋肉比は、10以上を示した。以上の結果は、111In-OBTCPPが神経芽腫へ集積する可能性を示しており、腫瘍の診断薬となり得る可能性を有していることを示唆している。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
担癌マウスでの腫瘍集積性の検討まで行っており、おおむね順調に進展している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、111In-OBTCPPに関して、多様な種類の腫瘍を用いて腫瘍集積性を確認するとともに、その集積メカニズムの検討を行う。
また、111In以外の放射性金属による標識法の検討、および、より体内動態の優れた化合物の開発を目指す。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
H25年度は、RI標識化合物を1化合物に限定し、また、腫瘍細胞はマウス由来細胞株を用い、担癌マウスの作製に高価なヌードマウスを必要としなかったため、次年度使用の助成金が生じた。
翌年度分として請求した助成金と合わせた使用計画について下記に記載する。
化合物（八臭素化ポルフィリン誘導体）を合成するために合成原料となる試薬、RI標識するための放射性同位元素、および、RI標識化合物の精製・分析のためHPLCのカラムを購入する。放射性薬剤の腫瘍集積性や体内動態の評価を行うために、担癌動物を作製する。そのため、腫瘍細胞、牛胎児血清、細胞培養消耗品、ラット、マウス、ヌードマウスなどを購入する。関連分野の最新の知見を調査するため、日本核医学会総会、日本癌学会学術総会、日本分子イメージング学会総会などに参加し、情報収集・成果の発表を行うため、旅費を必要とする。
|
-
-
-
[Journal Article] Decontamination of radioactivity from contaminated vegetables derived from the Fukushima nuclear accident.2013
Author(s)
Shiba K., Kitamura Y., Kozaka T., Uno I., Shimizu K., Masumoto K., Hirota M., Higaki S., Miyoshi H., Saze T., Sakama M. and Yanaga M.
-
Journal Title
Radiation Measurements
Volume: 55
Pages: 26-29
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Development and Evaluation of a Novel 99mTc-Labeled Annexin A5 for Early Detection of Response to Chemotherapy.2013
Author(s)
Ogawa K., Ohtsuki K., Shibata T., Aoki M., Nakayama M., Kitamura Y., Ono M., Ueda M., Doue T., Onoguchi M., Shiba K. and Odani A.
-
Journal Title
PLoS ONE
Volume: 8
Pages: e81191
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] In vivo evaluation of radiomeal-octabromoporphyrin complex as a tumor imaging agent2013
Author(s)
Yoji Kitamura, Kazuma Ogawa, Takashi Kozaka, Mohammad A. Azim, Izumi Uno, Daisuke Miwa, Narumi Nishimura, Kaname Hatakenaka, Miyuki Nakashima, Masaki Mifune, Yutaka Saito, Shuichi Enomoto, and Kazuhiro Shiba
Organizer
第23回金属の関与する生体関連反応シンポジウムSRM2013
Place of Presentation
武蔵野大学，東京都
Year and Date
20130628-20130628
-
[Presentation] In vivo evaluation of radioiodinated o-iodo-trans-decalinvesamicol(OIDV) as a vesicular acetylcholine transporter (VAChT) imaging agent.2013
Author(s)
Uno I, Kozaka T, Kitamura Y, Miwa D, Azim MA, Ogawa K, Kawai K, Taki J, Kinuya S, Shiba K.
Organizer
2013 SNMMI 60th annual meeting
Place of Presentation
Vancouber Convention Centre, Vancouber, BC, Canada.
Year and Date
20130608-20130612
-
[Presentation] The development of potential vesicular acetylcholine transporter (VAChT) PET imaging probes.2013
Author(s)
Kozaka T, Miwa D, Uno I, Kitamura Y, Azim MA, Ogawa K, Kinuya S, Kawai K, Shiba K.
Organizer
2013 SNMMI 60th annual meeting
Place of Presentation
Vancouber Convention Centre, Vancouber, BC, Canada.
Year and Date
20130608-20130612
-
-
