2014 Fiscal Year Annual Research Report
インテグリンα５β１をターゲットにしたペプチドを用いたＰＥＴプローブの開発
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24591827
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| Research Institution | National Institute of Radiological Sciences |
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Principal Investigator |
金 朝暉 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (70324150)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
張 明栄 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, プログラムリーダー (80443076)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | alpha5beta1 integrin / Fluorine-18 / PET imaging / Fibronectin / Radioprobe |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞表面糖タンパク質であるα5β1インテグリンは、癌の血管新生や浸潤、転移などに関与し、癌の分子標的治療やイメージングの重要なターゲット分子の一つであると認められている。本研究では、フィブロネクチンミメティックペプチドPR_b (アミノ酸配列：KSSPHSRNSGSGSGSGSGRGDSP)を用いた、新たなα5β1PETイメージング剤の開発を目的とした。本研究計画実行の初年度にあたる平成24年度と次年度の平成25年度には、ポジトロン放出核種である18FのPR_bへの標識方法を確立して、α5β1イメージング剤の合成を成功した。その評価をインビトロ、インビボで進めてきました。それに続いて、最終年度の本年度は、18F標識PR_bとPR_bコントロール(RGD配列をRAD配列に変えたもの)のそれぞれの担癌マウスでの生体内分布等の体内動態をPETイメージングで画像化し、腫瘍への放射能集積および正常臓器とシグナルコントラストを算出し、腫瘍を特異的に検出できるかどうかをさらに検討した。その結果、18F標識PR_bによるα5β1陽性腫瘍は陰性腫瘍より明瞭に描出されたことが明らかとなった。また定量的PETにより、投与後30分で、18F標識PR_bを投与した場合、α5β1陽性腫瘍への放射能集積が18F標識PR_bコントロールと比べて有意に高値を示した。これらの結果より、18F標識PR_bはα5β1を標的としたPETイメージング剤として有望と考えられた。一方、当初の計画では、18F標識PR_bとαvβ3イメージング剤の64Cu標識環状RGD四量体を用い、α5β1とαvβ3の発現量の異なる腫瘍モデルにて、PETイメージングする予定であった。しかし、18F標識PR_bはインビボでは投与後速やかに代謝されていたことから、このプローブの体内安定性の改善が今後の最優先に実施していくことが示唆された。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Comparison of intratumoral FDG and Cu-ATSM distributions in cancer tissue originated spheroid (CTOS xenografts, a tumor model retaining the original tumor properties.2014
Author(s)
Furukawa T, Yuan Q, Jin ZH, Aung W, Yoshii Y, Hasegawa S, Endo H, Inoue M, Zhang MR, Fujibayashi Y, Saga T.
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Journal Title
Nuclear Medicine and Biology
Volume: 41
Pages: 653-659
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Molecular imaging of ectopic metabotropic glutamate 1 receptor in melanoma with a positron emission tomography radioprobe 18F-FITM.2014
Author(s)
Xie L, Yui J, Fujinaga M, Hatori A, Yamasaki T, Kumata K, Wakizaka H, Furutsuka K, Takei M, Jin ZH, Furukawa T, Kawamura K, Zhang MR.
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Journal Title
International Journal of Cancer
Volume: 135
Pages: 1852-1859
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] PET imaging and biodistribution analysis of the effects of succinylated gelatin combined with L-lysine on renal uptake and retention of 64Cu-cyclam-RAFT-c(-RGDfK-)4 in vivo.2014
Author(s)
Jin ZH, Furukawa T, Sogawa C, Claron M, Aung W, Tsuji AB, Wakizaka H, Zhang MR, Boturyn D, Dumy P, Fujibayashi Y, Saga T.
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Journal Title
European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics
Volume: 86
Pages: 478-486
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Zr-89 immuno-PET imaging targeting HER3 expression in mouse models2014
Author(s)
Qinghua Yuan1, Takako Furukawa, Zhao-Hui Jin, Winn Aung, Yukie Yoshii, Aya Sugyo, Kotaro Nagatsu, Hiroko Endo, Masahiro Inoue, Takashi Masuko, Yasuhisa Fujibayashi. Tsuneo Saga
Organizer
2014 World Molecular Imaging Congress
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2014-09-17 – 2014-09-20
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[Book] Nuclear Oncology2014
Author(s)
Zhao-Hui Jin, Takako Furukawa, Tsuneo Saga
Total Pages
711
Publisher
Lippincott Williams and Wilkins
