2013 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
24591845
|
|---|
| Research Institution | Sapporo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
坂田 耕一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10235153)
|
|---|
| Keywords | 放射線治療 / PARP阻害剤 / ノギテカン |
|---|
| Research Abstract |
（1）ｵﾗﾊﾟﾘﾌﾞの放射線増感作用について
子宮頸部腺癌細胞株（CAC-1）を使用し、細胞生存率を求め、ｵﾗﾊﾟﾘﾌﾞによる放射線増感作用について調べた。ｵﾗﾊﾟﾘﾌﾞの放射線増感作用とｵﾗﾊﾟﾘﾌﾞ濃度の関係では、0.01～1μMの濃度で検討したが、0.05μMでﾌﾟﾗﾄｰに達した。ｵﾗﾊﾟﾘﾌﾞの放射線増感作用とｵﾗﾊﾟﾘﾌﾞの添加時間の関係では、添加時間3, 6, 24,時間で検討したが、2Gyでは有意差はみられなかったが、6, 8Gyと線量が高くなるに従い、添加時間が長いほど放射線増感作用が増大する傾向がみられた。
（2）ﾉｷﾞﾃｶﾝ（ｶﾝﾌﾟﾄﾃｼﾝ誘導体）の放射線による殺細胞効果の増強について
子宮頸部腺癌細胞株（CAC-1）に対する、ﾉｷﾞﾃｶﾝの殺細胞効果について検討した。ﾉｷﾞﾃｶﾝの濃度と添加時間を変化させ、殺細胞効果の変化を検討した。濃度は0～50ng/mlで検討したが、殺細胞効果は20ng/mlでほぼﾌﾟﾗﾄｰに達した。添加時間は3, 6, 24時間で検討したが、殺細胞効果は3, 6時間に比べ、24時間で著明に大きかった。
次に、ﾉｷﾞﾃｶﾝと放射線の併用効果について検討した。放射線量を4Gyに固定し、ﾉｷﾞﾃｶﾝの濃度と添加時間を変化させ、放射線による殺細胞効果の増強変化を検討した。細胞生存率はﾉｷﾞﾃｶﾝの濃度が10ng/mlでほぼﾌﾟﾗﾄｰに達した。ﾉｷﾞﾃｶﾝ添加時間は3, 6, 24時間で検討したが、殺細胞効果は3, 6時間に比べ、24時間で著明に大きかった。放射線照射単独に比べ、低濃度で3時間程度のﾉｷﾞﾃｶﾝの添加でも有意な放射線による殺細胞効果の増強がみられた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PARP阻害剤であるオラパリブを臨床応用するために必要な特性が進んだ。以前我々が検討したヒト大腸癌細胞の他、子宮頸部腺癌細胞でも、オラパリブが、臨床で達成可能な低濃度でも、放射線増感効果があることが判明した。また、ノギテカン（カンプトテシン誘導体）がそれ自体の殺細胞効果の他に、放射線による殺細胞効果を増感することを示唆する結果が得られた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
PARP阻害剤であるオラパリブを臨床応用するために必要な研究をさらに進める。
具体的には、オラパリブやノギテカンの放射線増感効果が期待できる癌が予測できないか、生検標本でのDNA２重鎖切断修復に関わる蛋白の発現の検討や、in vitroでのオラパリブやノギテカン、放射線の３者併用の検討を行うことを予定している。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
既に研究室にあった消耗品を使用して研究を行ったため、残額が発生した。
H２５年度の残額とH２６年度の直接経費を用いて、PARP阻害剤（オラパリブ）の臨床応用に向けた研究を行う。in vitroの実験や、免疫組織染色における消耗品、また実験補助のための人件費、学会参加のための費用などに使用する予定である。
|
