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2012 Fiscal Year Research-status Report

生体肝移植と脳死肝移植の適応ならびに施行時期に関する研究

Research Project

Project/Area Number 24591867
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

田村 純人  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30401053)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菅原 寧彦  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90313155)
山敷 宣代  国際医療福祉大学, 保健医療学部, 講師 (90420215)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords移植 / 肝移植 / 脳死 / 生体 / 劇症肝炎 / 肝細胞癌 / C型肝炎 / 胆汁鬱滞性肝硬変
Research Abstract

脳死下の提供による移植施行の時間的予測は得られず、待機中死亡は深刻な問題であることに変化はない。そして、健康な生体に侵襲を加えざるを得ない生体肝移植が依然として時間的予測は正確に得られる手段であることにも変わりはない。本研究の目的は、国民の理解と信頼の下に肝移植医療が発展するために、現在までの経験症例を基に、客観的な尺度を用いて最適な脳死肝移植待機、生体肝移植の施行の選択肢を示すことのできる指針を提案すること、である。
平成24年度~26年度の3年間での進展を念頭に、研究には大きく三段階を設けた。1.当施設の肝移植症例の解析:当施設に於いて施行した肝移植患者の生存率、移植片生着率解析、原病の再発率に加え、時系列解析を行う。2.得られた知見を生体肝移植ならびに脳死肝移植の別に整理の上比較検討し特に生存利益に主眼を置いた考察を加え、治療選択指針の原案を作成する。3.当施設の解析で得られた治療選択指針の原案を、本邦の生体肝移植症例ならびに脳死肝移植症例の全国データに適用した解析を行い、妥当性を評価する。
平成24年度は、主に1.の段階において、劇症肝炎、C型肝炎、肝細胞癌、胆汁鬱滞性肝硬変を来たす疾患、の4疾患領域を対象に解析を行った。以下、年度内の研究実績の概要を記す。劇症肝炎:当科の成績に全国集計データを併せ、本邦の劇症肝炎に対する肝移植の成績を英文論文として発表した。C型肝炎肝硬変:当科の経験と本邦の現状を英文論文として発表した。肝細胞癌:当科の経験と本邦の現状について論文を投稿中である。胆汁鬱滞性肝硬変について:全国的なGenome-wide association studyに参加し、日本人における重要な遺伝的背景の解析に寄与しえた。また、成果が英文論文として発表された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究を立案していた段階での予想と異なり、脳死下提供が伸び悩んでいる。平成22年度の改正脳死法案の施行に伴い、脳死下の提供は増加すると考えられ、生体移植の停滞も相俟って大きな期待が寄せられた。事実、米国の年間6000例超には遠く及ばないものの、脳死下肝移植は年間平均5例程度であったものが、ようやく、年間40例程度に増加した。しかし、残念ながら、欧米諸国はもとより、年間360例以上脳死下肝移植を施行している隣国韓国に大きく後塵を拝している現状に変わりはなく、常時日本臓器移植ネットワークの待機リストには400人以上の待機患者がリストアップされている。
現状では改正以前と同様、本質的に劇症肝炎以外の症例に臓器が提供される機会は皆無であり、解析データ蓄積のために症例の収集を継続する必要があるといえる。また、肝移植は本来、周術期合併症等で失う症例もあり、生存解析で様々な因子を得るきっかけとなるが、当科の18例の経験では、生体肝移植の経験が有効であるためか、いまだ一例も失っておらず(5年生存率100%)、予後解析自体を施行する時期に至っていない状態である。
脳死移植と生体移植の比較解析により、意義ある指針を見出すには、今後の経験のさらなる蓄積が必要である。

Strategy for Future Research Activity

上記のように症例蓄積は脳死下ドナーの増加という社会的な要因に期待せざるを得ない部分があるものの、徐々に改善し得る余地は認められ、また、学会並びに施設間の協力体制も機能しているため、今後の研究の推進方策に関して当初の計画より現時点での大きな変更の必要はないと考える。
今年度は当初の研究計画に従い、当施設の肝移植症例を対象に様々な予後因子の解析を新たな症例の蓄積と共に継続し、さらに、得られた知見を生体肝移植ならびに脳死肝移植の別に整理の上、比較検討し、特に生存利益に主眼を置いた考察を加えることを目標とする。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

昨年度に続き、研究成果の英文論文化、権威ある国内外学会での発表ならびに情報交換に積極的に取り組む予定である。当施設の成果が注目を浴びた結果、研究当初より招待を含めた学会参加費用は膨らむ傾向があるものの、単一施設に依らない研究課題であるため、より良い成果を得るためにはやむを得ないと考える。これに従い、海外出張費用も併せ、学会参加・旅費、ならびに通信・情報処理費用は70万円程度を見込む。
一方、人件費・謝金、英文校正費用等は能力の高い研究スタッフの努力により削減に成功しており、当初の必要額を下回ると考える。また、物品費用については、研究グループ内での節約、共有化に努め、相応の負担で対応が可能であると予想するものの、統計解析ソフトウェアの更新が有用であるかを検討し、場合によっては重点的な配分を考慮する必要があると考え、20万円程度を見込む。

  • Research Products

    (21 results)

All 2013 2012

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (14 results) (of which Invited: 11 results)

  • [Journal Article] Chronic renal outcome after living donor liver transplantation2013

    • Author(s)
      Nishi H, Shibagaki Y, Kido R, Tamura S, Nangaku M, Sugawara Y, Fujita T.
    • Journal Title

      Clin Transplant

      Volume: 27 Pages: 90-97

    • DOI

      10.1111/ctr.12013.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Small-for-size syndrome and transjugular intrahepatic portosystemic shunt2013

    • Author(s)
      Tamura S, Sugawara Y, Kokudo N
    • Journal Title

      Liver Transpl

      Volume: 19 Pages: 238

    • DOI

      10.1002/lt.23571.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Portal uptake function in veno-occlusive regions evaluated by real-time fluorescent imaging using indocyanine green2013

    • Author(s)
      Kawaguchi Y, Ishizawa T, Miyata Y, Yamashita S, Masuda K, Satou S, Tamura S, Kaneko J, Sakamoto Y, Aoki T, Hasegawa K, Sugawara Y, Kokudo N
    • Journal Title

      J Hepatol

      Volume: 58 Pages: 247-253

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2012.09.028.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preemptive antiviral treatment for hepatitis C virus after living donor liver transplantation2012

    • Author(s)
      Sugawara Y, Tamura S, Yamashiki N, Kaneko J, Aoki T, Sakamoto Y, Hasegawa K, Kokudo N
    • Journal Title

      Transplant Proc

      Volume: 44 Pages: 791-793

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2012.01.031.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Living-donor liver transplantation for autoimmune hepatitis and autoimmune hepatitis-primary biliary cirrhosis overlap syndrome2012

    • Author(s)
      Yamashiki N, Sugawara Y, Tamura S, Kaneko J, Takazawa Y, Aoki T, Hasegawa K, Sakamoto Y, Koike K, Kokudo N
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: 42 Pages: 1016-1023

    • DOI

      10.1111/j.1872-034X.2012.01018.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Outcome after living donor liver transplantation for acute liver failure in Japan; results of a nationwide survey2012

    • Author(s)
      Yamashiki N, Sugawara Y, Tamura S, Nakayama N, Oketani M, Umeshita K, Uemoto S, Moachida S, Tsubouchi H, Kokudo N.
    • Journal Title

      Liver Transpl

      Volume: 18 Pages: 1069-1077

    • DOI

      10.1002/lt.23469.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide Association Study Identifies TNFSF15 and POU2AF1 as Susceptibility Loci for Primary Biliary Cirrhosis in the Japanese Population2012

    • Author(s)
      Nakamura M, Nishida N, Kawashima M, et al
    • Journal Title

      Am J Hum Genet

      Volume: 91 Pages: 721-728

    • DOI

      10.1016/j.ajhg.2012.08.010.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ワークショップ5「改正臓器移植法施行後の肝移植の現状と展望 - 脳死肝移植の現状と展望」2013

    • Author(s)
      田村純人、菅原寧彦、國土典宏
    • Organizer
      第99回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      城山観光ホテル(鹿児島県)
    • Year and Date
      20130321-20130323
    • Invited
  • [Presentation] Expanding the Criteria for HCC in living donor liver transplantation. Asian Summit on Living Donor Liver Transplantation2013

    • Author(s)
      Tamura S, Sugawara Y, Kokudo N.
    • Organizer
      Asian Summit on Living Donor Liver Transplantation
    • Place of Presentation
      Buddha Memorial Center, Kaohsiung, Taiwan
    • Year and Date
      20130111-20130112
    • Invited
  • [Presentation] Hepatocellular Carcinoma and Living Donor Liver Transplantation2012

    • Author(s)
      Tamura S, Sugawara Y, Yamashiki N, Nojiri K, Kaneko J, Aoki T, Sakamoto Y, Hasegawa K, Kokudo N
    • Organizer
      22nd World Congress of the International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologist
    • Place of Presentation
      Shangri-la Hotel, Bangkok, Thailand
    • Year and Date
      20121205-20121208
    • Invited
  • [Presentation] Donor morbidity and recipient outcome under systematic selection of graft types and use of cryo-preserved vein grafts for outflow reconstruction in living donor liver transplantation.2012

    • Author(s)
      Tamura S, Sugawara Y, Kaneko J, Aoki S, Sakamoto Y, Hasegawa K, Saito A, Motomura N, Kokudo N.
    • Organizer
      22nd World Congress of the International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologist
    • Place of Presentation
      Shangri-la Hotel, Bangkok, Thailand
    • Year and Date
      20121205-20121208
    • Invited
  • [Presentation] ワークショップ2「臓器移植法改正後2年を経て - 脳死下臓器提供における課題」2012

    • Author(s)
      田村純人、菅原寧彦、山敷宣代、野尻佳代、金子順一、青木琢、阪本良弘、長谷川潔、國土典宏
    • Organizer
      第48回日本移植学会総会
    • Place of Presentation
      ウインク愛知(愛知県)
    • Year and Date
      20120920-20120922
    • Invited
  • [Presentation] パネルディスカッション4「肝細胞癌に対する肝移植の現状と問題点 - 肝細胞癌に対する肝移植の現状と問題点」2012

    • Author(s)
      田村純人、菅原寧彦、山敷宣代、野尻佳代、金子順一、青木琢、阪本良弘、長谷川潔、國土典宏
    • Organizer
      第48回日本肝癌研究会
    • Place of Presentation
      金沢県立音楽堂(石川県)
    • Year and Date
      20120720-20120721
    • Invited
  • [Presentation] シンポジウム7「ここまできた移植医療の進歩 - ここまできた肝移植医療」2012

    • Author(s)
      田村純人、菅原寧彦、山敷宣代、野尻佳代、金子順一、青木琢、阪本良弘、長谷川潔、國土典宏
    • Organizer
      第67回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      富山県庁(富山県)
    • Year and Date
      20120718-20120720
    • Invited
  • [Presentation] シンポジウム1「肝癌移植症例の相互評価Best Criteria in Japanの確立 - 肝細胞癌における肝移植の課題」2012

    • Author(s)
      田村純人、菅原寧彦、山敷宣代、野尻佳代、金子順一、青木琢、阪本良弘、長谷川潔、國土典宏
    • Organizer
      第30回日本肝移植研究会
    • Place of Presentation
      ホテル日航福岡(福岡県)
    • Year and Date
      20120614-20120615
    • Invited
  • [Presentation] シンポジウム8「脳死下臓器提供事例の検討 - 脳死肝移植の今後の課題」2012

    • Author(s)
      田村純人、菅原寧彦、山敷宣代、野尻佳代、金子順一、青木琢、阪本良弘、長谷川潔、國土典宏
    • Organizer
      第30回日本肝移植研究会
    • Place of Presentation
      ホテル日航福岡(福岡県)
    • Year and Date
      20120614-20120615
    • Invited
  • [Presentation] シンポジウム9「免疫抑制剤の光と影 - 長期使用例の問題点と対策 - 生体肝移植における腎機能障害」2012

    • Author(s)
      田村純人、菅原寧彦、山敷宣代、野尻佳代、金子順一、青木琢、阪本良弘、長谷川潔、國土典宏
    • Organizer
      第30回日本肝移植研究会
    • Place of Presentation
      ホテル日航福岡(福岡県)
    • Year and Date
      20120614-20120615
    • Invited
  • [Presentation] ワークショップ8「肝移植後ウイルス性肝炎の現状と対応 - C型肝炎に対する生体肝移植の現状と対応」2012

    • Author(s)
      田村純人、菅原寧彦、山敷宣代、金子順一、野尻佳代、青木琢、阪本良弘、長谷川潔、國土典宏
    • Organizer
      第48回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      金沢県立音楽堂(石川県)
    • Year and Date
      20120607-20120608
    • Invited
  • [Presentation] Pre-emptive antiviral therapy for hepatitis C in living donor liver transplantation - Observation based on a single center experience.2012

    • Author(s)
      Tamura S, Sugawara Y, Yamashiki N, Nojiri K, Kaneko J, Aoki T, Sakamoto Y, Hasegawa K, Kokudo N.
    • Organizer
      The International Liver Transplantation Society 17th Annual Congress
    • Place of Presentation
      Hilton San Francisco Union Square, San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      20120516-20120519
  • [Presentation] Donor Morbidity and Recipient Outcome under Systematic Selection of Graft Types and Use of Cryo-Preserved Vein Grafts for Outflow Reconstruction in Living Donor Liver Transplantation: Outcomes of One Hundred Consecutive Adult-to-Adult Cases at a Single Center.2012

    • Author(s)
      Tamura S, Sugawara Y, Yamashiki N, Nojiri K, Kaneko J, Aoki T, Sakamoto Y, Hasegawa K, Saito A, Motomura N, Kokudo N.
    • Organizer
      The International Liver Transplantation Society 17th Annual Congress
    • Place of Presentation
      Hilton San Francisco Union Square, San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      20120516-20120519
  • [Presentation] Outcome Of Liver Transplantation for Acute Liver Failure In Japan; The Results from a Nationwide Survey.2012

    • Author(s)
      Yamashiki N, Sugawara Y, Tamura S, Nakayama N, Oketani M, Umeshita K, Uemoto S, Mochida S, Tsubouchi H, Kokudo N.
    • Organizer
      The International Liver Transplantation Society 17th Annual Congress
    • Place of Presentation
      Hilton San Francisco Union Square, San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      20120516-20120519

URL: 

Published: 2014-07-24  

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