• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Research-status Report

NFーκB活性化抑制の臨床応用(新規抗癌剤療法と手術侵襲の軽減)

Research Project

Project/Area Number 24591870
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

落合 高徳  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (20447486)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 芳徳  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (70280964)
斉藤 愛記  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00516312)
山岡 昇司  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90263160)
田中 真二  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30253420)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
KeywordsNF-κB
Research Abstract

転写因子Nuclear factor-κB(NF-κB)の活性化抑制に基づいた(A)抗癌作用と(B)抗炎症作用の臨床応用を主題とし、(A)においては新規NF-κB阻害薬IMD-0354にてNF-κB活性を抑制することにより、抗癌剤としての臨床応用を目指し、(B)においてはIMD-0354にて炎症性サイトカインを抑制することにより、肝胆膵手術において最も手術侵襲の大きい血行再建手術において手術侵襲を軽減化することを目的とするものである。
(A)ヒト膵癌細胞株に対してIMD-0354とGemcitabineを用い、腫瘍増殖抑制効果について検討した。
1.IMD-0354、Gemcitabineの各々と両剤を用い、セルカウント、NF-κBレポーターアッセイにて検証した。また、NF-κBに関連した標的について定量PCR法を行った。セルカウントでは、IMD-0354、Gemcitabine共に、濃度、時間依存性に細胞増殖抑制効果を認め、両剤併用においてより細胞増殖抑制効果を認めた。レポーターアッセイでは、IMD-0354ではNF-κB活性依存的転写活性が抑制されたのに対し、GemcitabineではNF-κB活性が増強された。定量PCRでは、ICAM1、survivin、cyclinD1の各々について、IMD-0354では減少するのに対して、Gemcitabineでは増加した。
2.ヒト膵癌細胞株皮下腫瘍マウスモデルを用いて、in vivoの腫瘍抑制効果を判定中である。
(B)下大静脈切除再建時に伴う循環動態の変化をブタを用いたモデルにより測定、検討した。
1.下大静脈、門脈、大動脈、肝動脈、上腸間膜動脈の血行遮断を、単独、または組み合わせて行い、動脈内に留置した圧測定カテーテル、末梢血管超音波診断(IVUS)、体外超音波、レーザードップラーを用い、循環動態の変化を測定した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

上記(A)については、ヒト膵癌細胞株のみならず、ヒト肝細胞癌細胞株、ヒト胆管癌細胞株についても研究を行う予定であるが、現時点ではヒト膵癌細胞株に限り研究が進行している。また、(B)についてはブタを用いた実験モデルを確立しつつある状況である。

Strategy for Future Research Activity

(A)ヒト肝癌細胞株に対してIMD-0354の抗腫瘍効果を確認後、5-FUとの併用療法を検証、ヒト胆管癌細胞株に対してもヒト膵癌細胞株、ヒト管癌細胞株と同様に、IMD-0354の腫瘍増殖抑制効果について確認後、Gemcitabineとの併用療法による検証を行う。
(B)ブタにおける血行再建手術時の手術侵襲を、各手術前後に血液を採取、調節性T細胞、VEGF、IL-6、IL-1、TNF-αなどのサイトカイン、免疫能、主要臓器におけるp65、p50、p52などのNF-κBファミリー、さらにNF-κBシグナル伝達と関連が深い活性酸素(ROS)の計測、評価を行う。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

次年度においては高額な機器を購入する予定はなく、実験に必要な器具、試薬等、消耗品の購入に使用する予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] High resectability of colorectal liver metastases with aggressive chemotherapy in the era of molecular target-based agents.2013

    • Author(s)
      Ochiai T, Ohta K, Iida M, Kumagai Y, Mitsunori M, Aihara A, Noguchi N, Tanaka S, Arii S, Yamazaki S.
    • Journal Title

      Hepatogastroenterology

      Volume: 60 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.5754/hge 121213

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 下大静脈遮断下手術における大動脈遮断併用の限界と上腸間膜動脈遮断の有効性2013

    • Author(s)
      落合高徳、松村聡、伴大輔、入江工、工藤篤、中村典明、工藤敏文、地引政利、井上芳徳、田中真二
    • Organizer
      第25回肝胆膵外科学会
    • Place of Presentation
      宇都宮
    • Year and Date
      20130612-20130614
  • [Presentation] Gemcitabine とIκB kinaseβ抑制による膵癌増殖抑制効果2013

    • Author(s)
      落合高徳、塩谷歩美、本間宏美、齋藤愛記、武藤進、松村聡、伴大輔、入江工、工藤篤、中村典明、板井昭子、山岡昇司、田中真二
    • Organizer
      第113回日本外科学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20130411-20130413

URL: 

Published: 2014-07-24  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi