2013 Fiscal Year Research-status Report
ＮＦーκＢ活性化抑制の臨床応用（新規抗癌剤療法と手術侵襲の軽減）
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24591870
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
落合 高徳 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (20447486)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 芳徳 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (70280964)
斉藤 愛記 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00516312)
山岡 昇司 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90263160)
田中 真二 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30253420)
田辺 稔 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (50197513)
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| Keywords | NF-κB |
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| Research Abstract |
転写因子Nuclear factor-κB(NF-κB)の活性化抑制に基づいた（A）抗癌作用と（B）抗炎症作用の臨床応用を主題とし、（A）においては新規NF-κB標的薬IMD-0354にてNF-κB活性を抑制、抗癌作用を確認、（B）においてはIMD-0354にて炎症性サイトカインを抑制することにより、手術侵襲の軽減化を目的とするものである。
(A)ヒト膵癌細胞株に対してIMD-0354とGemcitabineを用い、腫瘍増殖抑制効果について検討した。１．IMD-0354、Gemcitabineの単剤、両剤併用にて、セルカウントでは、IMD-0354、Gemcitabine共に、濃度、時間依存性に細胞増殖抑制効果を認め、併用においてより細胞増殖抑制効果を認めた。NF-κBレポーターアッセイでは、IMD-0354ではNF-κB活性依存的転写活性が抑制されたのに対し、GemcitabineではNF-κB活性が増強された。定量PCRでは、ICAM1、survivin、cyclinD1の各々について、IMD-0354では減少するのに対して、Gemcitabineでは増加することが確認された。２．ヒト膵癌細胞株皮下腫瘍マウスモデルを作製、IMD-0354、Gemcitabineの単剤での腫瘍抑制効果を認め、さらに両剤併用により抑制効果が増強されることを確認した。
(B)下大静脈切除再建時に伴う循環動態の変化をブタを用いたモデルにより測定、検討した。１．下大静脈、大動脈、肝動脈、上腸間膜動脈の血行遮断を行い、動脈内に留置した圧測定カテーテル、末梢血管超音波診断(IVUS)、体外超音波、レーザードップラーを用い、循環動態の変化を測定した。２．下大静脈遮断時の血圧低下に対して、大動脈遮断単独では循環動態が不安定であったが、上腸間膜動脈遮断を併施することにより循環動態の安定化が得られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
A)については、ヒト膵癌細胞株のみならず、ヒト肝細胞癌細胞株、ヒト胆管癌細胞株についても研究を行う予定であるが、現時点ではヒト膵癌細胞株に限り研究が進行している。また、（B）については、ブタを用いた実験モデルを確立、今後NF-κBによる手術侵襲における炎症反応の抑制を行う状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
(A)5-FUとIMD-0354の併用療法を検証、ヒト胆管癌細胞株に対してもヒト膵癌細胞株、と同様に、IMD-0354の腫瘍増殖抑制効果について確認後、Gemcitabineとの併用療法による検証を行う。
(B)ブタにおける血行再建手術時の手術侵襲を、各手術前後に血液を採取、調節性T細胞、VEGF、IL-6、IL-1、TNF-などのサイトカイン、免疫能、主要臓器におけるp65、p50、p52などのNF-Bファミリー、さらにNF-Bシグナル伝達と関連が深い活性酸素(ROS)の計測、評価を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成25年度には時間的な兼ね合いで、購入すべき抗体を使用する実験まで到達しなかったため。
平成26年度に前年度分も含め、抗体などの購入に使用する予定。
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Research Products
(4 results)
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[Presentation] Combination Treatment of IκB Kinase β Inhibitor IMD-0354 and Gemcitabine Suppresses Oncogenic Proliferation of Pancreatic Cancer Cells。2014
Author(s)
Takanori Ochiai, Ayumi Shioya, Hiromi Honma, Yasunori Saito, Satoshi Matsumura, Daisuke Ban, Takumi Irie, Atsuhi Kudo, Noriaki Nakamura, Tomoyuki Fujikawa, Akiko Itai, Shinji Tanaka, Shigeki Arii, Shoji Yamaoka, and Minoru Tanabe
Organizer
Academic Surgical Congress 2014
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
20140204-20140206
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[Presentation] GemcitabineとIκB kinase β抑制による膵癌増殖抑制効果2013
Author(s)
落合 高徳, 塩谷 歩美, 本間 宏美, 斎藤 愛記, 松村 聡, 伴 大輔, 入江 工, 工藤 篤, 中村 典明, 武藤 進, 板井 昭子, 山岡 昇司, 田中 真二
Organizer
第113回日本外科学会
Place of Presentation
福岡
Year and Date
20130411-20130413
