2013 Fiscal Year Research-status Report
消化器癌における腫瘍特異的メモリー細胞能動的誘導法の開発
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24591887
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
庄 雅之 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50364063)
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| Keywords | 腫瘍免疫 / 癌免疫療法 / T細胞 |
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| Research Abstract |
【HVEM発現】これまでの一連の研究成果に基づき，新たなT細胞機能調整因子として，TNF受容体superfamilyのひとつであるherpes virus entry mediator（HVEM）に注目し，ヒト食道癌における臨床的意義を検討した．食道癌103例で免疫組織染色を行った．その結果，HVEM高発現群43例（41.7%）は低発現群と比してT因子，N因子ともに進行症例が多かった．病期も同様に高発現群は低発現群より有意に進行症例が多かった．全生存率は高発現群で有意に不良であった．また，腫瘍内浸潤リンパ球数は，高発現群ではCD4+，CD8+，CD45RO+T細胞数が有意に少なかった．ヒト食道癌におけるHVEM発現の臨床病理学的意義が明らかとなった．腫瘍上のHVEMは宿主の抗腫瘍免疫を抑制することで増殖・進展に関与しているものと考えられ，新たな治療標的分子となり得る可能性が示唆された．
【ETBR発現】食道扁平上皮癌におけるEndothelin receptor type B (ETBR)の臨床的意義を明らかにすることを目的とし，腫瘍増生に関与する機序について解析した．食道癌手術標本107例を用いて，免疫組織染色を行い，検討した．その結果，ETBRは57%の食道癌の細胞質中に強発現が認められた．また，ETBR高発現腫瘍では低発現腫瘍と比較し，腫瘍径，壁深達度，リンパ節転移，脈管侵襲等のいずれにおいても，有意に進行例が多く認められた．さらに全生存期間では，ETBR高発現群が，低発現群に比し有意に不良であった．多変量予後解析の結果，ETBR発現レベルは，独立予後因子であった．ETBR発現レベルは腫瘍内の新生リンパ管密度やTILとは関連を認めなかった．一方，血管新生とは有意な関連が認められた．今後，ETBRを標的とした治療が，新たな治療戦略として期待できるものと思われた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画を全て完遂できている訳ではないが，概ね順調に進んでおり，前年度の研究成果に基づき，さらに研究を進めた．その結果，英文論文として，数編発表し得た．さらに発展的研究を進めており，次年度の研究成果に結びつけたいと考える．
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に沿って，これまでの研究成果に基づき，さらに基礎的，臨床的研究を進めて行く予定である．研究計画の変更は現時点では必要ないものと考える．
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
おおむね計画通り研究を進めることができたが、端数が生じてしまった.
平成25年度使用残額を消耗品購入に充てる.
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