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2014 Fiscal Year Annual Research Report

癌特異的微小環境による乳癌幹細胞の動態制御と治療標的分子の探索

Research Project

Project/Area Number 24591929
Research InstitutionResearch Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center

Principal Investigator

山口 ゆり  埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), その他部局等, 研究員 (80166628)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords乳癌 / 微小環境 / ホルモン療法 / CAF / 耐性
Outline of Annual Research Achievements

乳癌特異的微小環境の機能を乳癌組織から単離した癌特異的繊維芽細胞(Carcinoma-associated fibroblast, CAF)と乳癌組織由来の液性因子を用いて解析し、乳癌微小環境中には、乳癌細胞の増殖および乳癌幹細胞によるmammosphere形成を促進する活性があることを明らかにした。乳癌組織由来の液性因子による増殖促進活性の一部は抗エストロゲン剤で阻害されず、エストロゲン非依存性であること、活性の一部にはHepatocyte growth factor (HGF) が関与することがわかった。さらに、臨床病理学的因子との相関を検討した結果、増殖促進活性は腫瘍径が大きいほど高く、また、HER2陽性乳癌サブタイプで高いことが判明した。組織型では、悪性度がより高い充実腺管癌と硬癌で高いことがわかった。
一方、ホルモン療法耐性機構を解明するため、ERE-GFPを導入したMCF-7-E10細胞をエストロゲン枯渇条件下で長期培養し、エストロゲンに依存せずに増殖する乳癌細胞株を複数樹立してきたが、今年度は、より生体に近い微小環境下でどのような耐性機構を示すのか検討するため、卵巣摘出SCIDマウスにMCF-7-E10細胞を移植し、長期飼育して腫瘍形成を観察した。その結果、アロマターゼ阻害剤によるホルモン療法耐性のモデル細胞株として、エストロゲン供給が無いin vivoの状況下で、ERの発現や増殖能が異なる複数の細胞株を樹立することができた。これらの細胞株の乳癌幹細胞をCD44陽性CD24陰性の幹細胞マーカーで解析した結果、ER陽性の耐性モデル細胞株の方がER陰性の細胞株よりより幹細胞が多い傾向にあることが判明した。

  • Research Products

    (12 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Active estrogen synthesis and its function in prostate cancer-derived stromal cells.2015

    • Author(s)
      Machioka K, Mizokami A, Yamaguchi Y, Izumi K, Hayashi S, Namiki M.
    • Journal Title

      Anticancer Reserach  2015, 35:221-228

      Volume: 35 Pages: 221-228

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differences in stemness properties associated with the heterogeneity of luminal-type breast cancer2015

    • Author(s)
      Ito T1, Sato N, Yamaguchi Y, Tazawa C, Moriya T, Hirakawa H, Hayashi S.
    • Journal Title

      Clin. Breast Cancer

      Volume: 15 Pages: e93-e103

    • DOI

      10.1016/j.clbc.2014.11.002

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Contribution of estrone-sulfate to cell proliferation in aromatase-inhibitor resistant breast cancer2015

    • Author(s)
      Toru Higuchi, Megumi Endo, Toru Hanamura, Tatsuyuki Gohno, Toshifumi Niwa, Yuri Yamaguchi, Jun Horiguchi, Izumi Takeyoshi, Shin-ichi Hayashi
    • Organizer
      14th St. Gallen International Breast Cancer Conference
    • Place of Presentation
      Vienna, Austria
    • Year and Date
      2015-03-18 – 2015-03-21
  • [Presentation] ホルモン陽性乳癌における癌特異的微小環境について2015

    • Author(s)
      山口 ゆり
    • Organizer
      第15回関東ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-01-31
    • Invited
  • [Presentation] Efficacy of everolimus and development of its resistance in various types of long-term-estrogen-depletion resistant MCF-7 in vitro and in vivo2014

    • Author(s)
      Kimura M, Hanamura T, Kaneko Y, Niwa T, Yamaguchi Y, Endo I, Hayashi S
    • Organizer
      The 14 San Antonio Breast Cancer Symposium
    • Place of Presentation
      San Antonio, TX, USA
    • Year and Date
      2014-12-09 – 2014-12-14
  • [Presentation] 卵巣摘出マウスにおけるホルモン療法耐性乳癌のXenograftモデル2014

    • Author(s)
      山口 ゆり、木村万里子、内海加奈美、 林 慎一
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] HRGによるエストロゲン受容体、ErbB受容体ファミリーの変化と癌幹細胞との関連2014

    • Author(s)
      福井布美代、内海加奈美、山口 ゆり、 林 慎一
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] 乳癌細胞における癌幹細胞性とホルモン療法耐性の関係2014

    • Author(s)
      内海 加奈美、佐藤 望、 伊藤 貴子、平川 久、山口 ゆり、林 慎一
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] エストロゲン枯渇耐性乳癌細胞株におけるmTOR阻害剤耐性メカニズムの検討2014

    • Author(s)
      木村万里子,藤木 夏,丹羽俊文,山口ゆり,遠藤 格,林 慎一
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] ホルモン感受性乳癌におけるAromatase非依存的Steroid代謝経路の役割2014

    • Author(s)
      花村 徹、丹羽俊文、遠藤 恵、郷野辰幸、樋口 徹、山口ゆり、黒住昌史、武井寛幸、伊藤研一、林 慎一
    • Organizer
      第22回日本乳癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-07-10 – 2014-07-12
  • [Presentation] 乳癌細胞におけるホルモン療法耐性と癌幹細胞性2014

    • Author(s)
      内海 加奈美、佐藤 望、伊藤 貴子、山口 ゆり、林 慎一
    • Organizer
      第22回日本乳癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-07-10 – 2014-07-12
  • [Presentation] ER陽性乳癌細胞株MCF-7におけるエストロゲン枯渇耐性かつmTOR阻害剤耐性の分子生物学的特徴2014

    • Author(s)
      木村万里子,金子陽介,藤木 夏,丹羽 俊文,山口ゆり,遠藤 格,林 慎一
    • Organizer
      第22回日本乳癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-07-10 – 2014-07-12

URL: 

Published: 2016-06-01  

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