2014 Fiscal Year Annual Research Report
ＨＥＲ受容体と下流シグナル伝達系異常に基づく胃癌の治療効果予測マーカー探索
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24591940
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
岡部 寛 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (10335250)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小濱 和貴 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (50322649)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 胃癌 / トラスツズマブ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【方法】当院で切除手術を受けた胃食道腺癌患者の切除標本または、生検標本を用いて、免疫組織染色によりHER2およびPTENの発現を評価した。In vitroの実験では、胃食道腺癌の細胞株を用いて、HER2やPTENの発現をｳｪｽﾀﾝﾌﾞﾛｯﾄで行い、細胞増殖試験によりﾄﾗｽﾂｽﾞﾏﾌﾞの感受性を調べた。また、ﾌﾛｰｻｲﾄﾒﾄﾘｰにより、ﾄﾗｽﾂｽﾞﾏﾌﾞが細胞周期に及ぼす影響の評価も行った。siRNAを用いてPTENをﾉｯｸﾀﾞｳﾝし、PTEN欠失とﾄﾗｽﾂｽﾞﾏﾌﾞ耐性の関係を評価した。
【結果】胃食道腺癌の切除標本において、HER2強発現の患者28人の内、9人(32.1%)でPTEN欠失を認めた。HER2陰性の患者236人中53人(22.5%)と比べると、有意差はないもののHER2強発現患者の群でPTENを欠失している傾向が高かった。ﾄﾗｽﾂｽﾞﾏﾌﾞに感受性を示した2細胞株において、ﾄﾗｽﾂｽﾞﾏﾌﾞによるHER2下流ｼｸﾞﾅﾙの低下と細胞周期のG1期での休止が見られた。PTENのﾉｯｸﾀﾞｳﾝにより、ﾄﾗｽﾂｽﾞﾏﾌﾞに対する感受性は著明に低下し、増殖抑制効果が見られなくなり、ﾄﾗｽﾂｽﾞﾏﾌﾞに対する耐性を示した。実臨床でﾄﾗｽﾂｽﾞﾏﾌﾞを投与した胃食道腺癌患者25人の内5人にPTEN欠失が見られ、いずれの患者でもﾄﾗｽﾂｽﾞﾏﾌﾞに対して限られた効果しか得られなかった。
【結論】PTEN欠失はHER2強発現の胃食道腺癌患者で多い傾向にあった。PTEN欠失は、HER2強発現の胃食道腺癌患者でﾄﾗｽﾂｽﾞﾏﾌﾞに対する感受性が低い患者さんを選択するﾊﾞｲｵﾏｰｶｰになり得る。
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