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2012 Fiscal Year Research-status Report

胃癌におけるLINE-1メチル化レベルの網羅的解析

Research Project

Project/Area Number 24591948
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

岩上 志朗  熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (70530153)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 馬場 祥史  熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (20599708)
渡邊 雅之  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (80254639)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
KeywordsLINE-1 / エピジェネティクス / メチル化 / 胃癌 / 予後因子 / Pyrosequence
Research Abstract

ゲノム全体の低メチル化(=LINE-1の低メチル化)は、癌において重要なエピジェネティックな変化であるが、胃癌におけるLINE-1メチル化の意義を検討することが本研究の目的である。胃癌切除症例における癌部および周辺正常胃粘膜のLINE-1のメチル化レベルを測定し、臨床病理学的因子との相関を検討した。当院でR0の胃切除を行った胃癌203例を対象とした。切除標本のプレパラートより抽出したDNAを用いて、bisulfite処理とpyrosequence technologyにてLINE-1のメチル化レベルを解析し、その後臨床病理学的因子との関連を調べた。
癌部のLINE-1メチル化レベルは11.6 %~97.5 %(平均値71.4 %)であった。同一症例の正常胃粘膜と癌部で比較したところ、LINE-1メチル化レベルは癌部で有意に低下していた(p<0.0001; N=74)。LINE-1メチル化レベルと年齢との間には相関関係を認めなかった。また、Stageと癌部のLINE-1メチル化レベルとの間には相関関係を認めなかった。LINE-1のメチル化レベルと予後との関係性を検証した。カプランマイヤー法で、全生存率を比較したところLINE-1低メチル化群は高メチル化群に比べ優位に予後不良であった(log-rank p=0.029)。
胃癌症例においても、癌部におけるLINE-1の低メチル化が認められた。また、LINE-1のメチル化は予後因子になる可能性が示唆された。このことから、胃癌LINE-1メチル化レベルは、胃癌の予後予測因子となりうることが示された。今回の結果は患者別の個別化治療に貢献できる可能性があり、非常に臨床的意義があると考えられる。この結果を示した論文は、Gastric Cancerに採択された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画書に記した予定通りに研究は遂行され、意義深い結果が得られた。これらの結果は、Gastric Cancerに既に採択されている。

Strategy for Future Research Activity

胃癌細胞株を用いたIn Vitro assayを行う。胃癌細胞株のLINE-1メチル化レベルを測定し、低メチル化株と高メ
チル化株に分類する。そして、細胞浸潤能(invasion assay)、増殖能(proliferation assay)、抗アポトーシ
ス作用(flow cytometory)、抗癌剤感受性 などにおいて、両株に差があるかを検討する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当なし

  • Research Products

    (4 results)

All 2013 2012

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] LINE-1 hypomethylation in gastric cancer, detected by bisulfite pyrosequencing, is associated with poor prognosis.2013

    • Author(s)
      Hironobu Shigaki, Yoshifumi Baba, Masayuki Watanabe, Asuka Murata, Shiro Iwagami, Keisuke Miyake, Takatsugu Ishimoto, Masaaki Iwatsuki, Hideo Baba.
    • Journal Title

      Gastric Cancer

      Volume: 16(4) Pages: 480-487

    • DOI

      10.1007/s10120-012-0209-7

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 上部消化管癌におけるLINE-1メチル化レベルと予後の関係2012

    • Author(s)
      馬場 祥史
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌市教育文化会館
    • Year and Date
      20120920-20120920
  • [Presentation] 上部消化管癌におけるLINE-1メチル化レベルのprognostic markerとしての意義2012

    • Author(s)
      馬場 祥史
    • Organizer
      第67回日本消化器外科学会
    • Place of Presentation
      富山県民会館
    • Year and Date
      20120720-20120720
  • [Presentation] Prognostic significance of LINE-1 mathylation level in gastoric cancer2012

    • Author(s)
      岩上志朗
    • Organizer
      AACR2012
    • Place of Presentation
      McCormick Place(アメリカ・シカゴ)
    • Year and Date
      20120403-20120403

URL: 

Published: 2014-07-24  

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