2014 Fiscal Year Annual Research Report
切除不能大腸癌肝転移に対する化学療法後肝切除の適応拡大に向けた新たな戦略
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24591990
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
袴田 健一 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30271802)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石戸 圭之輔 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (00436023)
工藤 大輔 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (00587024)
豊木 嘉一 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70301025)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 大腸癌肝転移 / 化学療法後肝障害 / 化学療法後肝切除 / Conversion therapy / イリノテカン / 脂肪肝炎 / 脂肪肝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
切除不能大腸癌肝転移に対する新たな治療戦略を構築するため、１）化学療法のキードラックであるイリノテカンによる化学療法後肝障害発生機構の解明、２）化学療法肝障害の新規低侵襲診断開発、３）Conversion therapyの適正化、について研究を行い、以下の結果が得られた。
１）雄性SDラットに、イリノテカン200mg/kg腹腔内投与4日投与3日休薬を1サイクルとしてサイクル投与し、ラットイリノテカン肝障害モデルを確立した。
２）このラットイリノテカン肝障害モデルでは、肝細胞の脂肪変性に先行して、コレステロールおよび脂肪酸合成に関与する遺伝子群の発現上昇と、脂肪酸合成酵素強陽性細胞活性化ならびに肝前駆細胞の活性化が生じることを明らかにした。
３）化学療法肝障害の新規低侵襲診断開発を目的に、超音波信号の統計学的解析技術であるAcoustic Structure Quantification(以下 ASQ)法を応用して 肝内脂肪量を推定し,肝切除標本の病理組織学的所見と比較検討したところ、脂肪肝の客観的かつ定量的な評価が可能となり,肝障害の早期発見における新たな指標として 有用である可能性が示唆された。
４）各種画像診断法と肝予備機能検査の再検討を基に、切除不能大腸癌肝転移に対するMultidisciplinary team approachによる治療戦略を構築したところ、大腸癌肝転移に対する肝切除適応が拡大し、さらにKaplan Meier法による生存解析では５年生存率60%前後と、従前の治療成績より飛躍的に向上した。
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Research Products
(32 results)
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[Journal Article] Fatty acid synthase-positive hepatocytes and subsequent steatosis in rat livers by irinotecan.2015
Author(s)
Sawano T, Shimizu T, Yamada T, Nanashima N, Miura T, Morohashi S, Kudo D, Hui FM, Kijima H, Hakamada K, Tsuchida S.
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 33
Pages: 2151-2160
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Phase II trial of combination therapy of gemcitabine plus anti-angiogenic vaccination of elpamotide in patients with advanced or recurrent biliary tract cancer.2015
Author(s)
Matsuyama M, Ishii H, Furuse J, Ohkawa S, Maguchi H, Mizuno N, Yamaguchi T, Ioka T, Ajiki T, Ikeda M, Hakamada K, Yamamoto M, Yamaue H, Eguchi K, Ichikawa W, Miyazaki M, Ohashi Y, Sasaki Y.
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Journal Title
Investigational New Drugs
Volume: 33
Pages: 866-879
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] NON-INVASIVE QUANTIFICATION OF LIVER DAMAGE BY A NOVEL APPLICATION FOR STATISTICAL ANALYSIS OF ULTRASOUND SIGNALS2014
Author(s)
Yakoshi Y, Kudo D, Toyoki Y, Isido K, Kimura No, Wakiya T, Sakuraba S, Yoshizawa T, Sakamoto Y, Kijima H, Hakamada K
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Journal Title
Hirosaki Medical Journal
Volume: 65
Pages: 199-208
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Invasive micropapillary carcinoma of the extrahepatic bile duct and its malignant potential.2014
Author(s)
Yoshizawa T, Toyoki Y, Hirai H, Haga T, Toba T, Sakuraba S, Okano K, Wu Y, Seino H, Morohashi S, Hakamada K, Kijima H.
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 32
Pages: 1355-61
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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