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2013 Fiscal Year Research-status Report

エピジェネティクスに基づく肝癌予後予測のためのハイブリッド型血液テスト

Research Project

Project/Area Number 24592002
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

飯塚 徳男  山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (80332807)

Keywords肝癌 / メチル化 / 血清DNA
Research Abstract

本研究では『肝癌患者の予後を低侵襲かつ正確に予測できる血液テスト開発を行う』を目的とする。プールしたアレイデータおよび新規解析した全ゲノム対応アレイ解析データから、予後不良の肝癌で発現が低下し、且つ、プロモーター領域にCpGアイランドを保有する遺伝子20個を同定した。引き続き20遺伝子の発現解析とメチル化解析を10症例でリアルタイムRT-PCR法およびQSPで検証し、8個まで絞り込みを行った。さらに追加した10症例で、原発巣における発現低下と血清セルフリーDNA中のメチル化状態、そして予後との関連性を確認できた6遺伝子CFTR, RASF1A, SRD5A2, CCND2, SPINT2, BASPで以下の実験を行った。63例の肝癌患者の血清DNAにおける上記6遺伝子のメチル化をPCRで定量化してスコアシステムを構築した。6遺伝子からN個の遺伝子を選び、スコア化を行い、もっとも感度・特異度の高い組み合わせおよびスコア式を決定した(4個の遺伝子で感度56%、特異度68%)。関連する成果報告を海外雑誌および国内での学会にて行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

性能は若干劣るが、当初の目的である『肝癌患者の予後を低侵襲かつ正確に予測できる血液テスト開発を行う』を達成した。現在、テストサンプルでの検証を残すのみである。

Strategy for Future Research Activity

テストサンプルでの検証を行うとともに、得られたデータを基盤として、さらに性能アップを図るためのシステム作りを行っている。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

血清DNAを用いたメチル化遺伝子の定量解析が順調に進んだことにより、研究コストを低額に抑えられたため、次年度使用額(4336円)が生じた。
次年度の論文発表や学会発表の費用と併せて使用する。

  • Research Products

    (4 results)

All 2103 2013

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] ABCB6 mRNA and DNA methylation levels serve as useful biomarkers for prediction of early intrahepatic recurrence of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma.2103

    • Author(s)
      Tsunedomi R, Iizuka N. et al
    • Journal Title

      Int J Oncol

      Volume: 42 Pages: 1551-1559

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Susceptibility of hepatoma-derived cells to histone deacetylase inhibitors is associated with ID2 expression.2013

    • Author(s)
      Tsunedomi R, Iizuka N. et al
    • Journal Title

      Int J Oncol

      Volume: 42 Pages: 1159-1166

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] メチル化遺伝子に基づいた切除後肝細胞癌の肝内早期再発予測2013

    • Author(s)
      兼清信介、飯塚徳男 他
    • Organizer
      第72回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] 血清メチル化遺伝子による肝細胞癌切除後の予後予測2013

    • Author(s)
      兼清信介、飯塚徳男 他
    • Organizer
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      20130411-20130413

URL: 

Published: 2015-05-28  

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