膵臓癌におけるビック３遺伝子の臨床的意義に関する検討

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24592029
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 大島 稔 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (60624830)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷内田 真一 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所 がんゲノミクス研究分野, ユニット長 (20359920) ; 岡野 圭一 香川大学, 医学部附属病院, 准教授 (20314916) ; 鈴木 康之 香川大学, 医学部, 教授 (40304092)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 膵臓癌

Outline of Annual Research Achievements

［背景］膵臓癌は依然として極めて予後不良の癌腫である．タンパク質をコードする全遺伝子（20,661遺伝子）解析の結果，高頻度で変異が検出される遺伝子は，膵臓癌ではKRAS，p16，p53とSMAD4の4つのみであった（Science, 321:1801, 2008）．このうち，ほぼ100%で変異がみられるKRASを除く3遺伝子の異常とその臨床的意義について検討した．
［方法］2000年以降に手術を施行された106例の通常型膵管癌を対象とし，上記の3遺伝子を既報に従って免疫組織化学染色で評価し，臨床・病理学的な因子や再発パターン（局所再発 vs 遠隔転移），生命予後との関連性を検討した．
［結果］p16，p53，Smad4は免疫染色でそれぞれ70%，81%，60%に異常を認めた．p16の異常はリンパ管侵襲や広範囲の癌の進展、遠隔転移の有無と有意に相関を認めた．一方，p53は腫瘍分化度や術後の局所再発の有無と有意に相関していた．Smad4の異常は腫瘍径やリンパ節転移と有意な相関を認めた．術後5年生存が得られた6症例の全例で，Smad4はintactであった．単変量解析では，リンパ節転移，T因子（T1/T2 vs T3），リンパ管侵襲，p16とSmad4の異常が術後の全生存期間を規定する因子であった．多変量解析の結果，Smad4が独立した全生存期間を規定する因子であった．無再発生存期間に対しても，Smad4が独立した予後規定因子であった．これら3遺伝子の異常の総数は，さらに術後の生命予後を強く反映していた（P < 0.0001）
［結論］主要3遺伝子の異常とその蓄積は，腫瘍の生物学的悪性度を強く反映していた． 3遺伝子の異常の総数は術後の生存期間を予知可能で，術前の生検時のこれらの遺伝子の免疫染色による評価は，診断時の治療方針の決定にきわめて有益である．