死体心の脱細胞化三次元細胞骨格とヒト胎児由来間葉系細胞を用いた移植心の創造

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24592072
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 北原 大翔 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70594729)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 一真 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10338064)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 脱細胞化 / 再細胞化 / 異所性移植

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目標は、生体組織の脱細胞化技術を用いてブタ心から心臓の三次元細胞骨格を抽出し、生体外で経冠動脈による血管内皮細胞の注入・生着、生体内で経心外膜下直接注入による間葉系幹細胞の注入・生着を行い、心筋分化誘導分子により高率な心筋分化を促すことで、全く新しい移植心の作製を実現化することであった。Ratですでに確立した脱細胞化法を応用してブタ心臓の脱細胞化を行った。最適な脱細胞化のプロトコールを得られるよう、温度、流速、圧など環境の計測を行える独自の効率的なシステムを開発し、この脱細胞化システムを用いてチャンバー内での心臓の脱細胞化を定型化した。得られた脱細胞化心臓３次元細胞骨格が細部に渡り十分に細胞を保持するマトリックス構造を有しているか、吻合可能な強度を持つ血管構造が保たれているかの詳細について、病理学的評価を行った。再細胞化を行う前段階の実感として、脱細胞化心臓骨格を用いて他のブタの腹部大動脈および下大静脈にそれぞれ端側吻合して異所性移植を行い、吻合可能な強度を有するか検証するとともに、ヘパリン化後に内部血流を血管造影検査にて評価した。脱細胞細心臓骨格は外科手技に伴う移植に耐えうるだけの充分な強度を有していた。又、移植直後の血管造影検査で右冠動脈への血流を確認した。移植3日後に心臓採取を行い病理学的な評価を行った。今後の研究の課題として再細胞化工程の定型化など、長期的な血栓予防の検討を行っていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Nonvisualized Type III Endoleak Masquerading as Endotension: A Case Report. (2015)
  • Author(s): 3.Yoshitake A, Hachiya T, Itoh T, Kitahara H, Kasai M, Kawaguchi S, Shimizu H.
  • Journal Title: Ann Vasc Surg. Volume: 29(3) Pages: e15-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Management of Right Atrial Hemangioma in a Patient with Antithrombin Deficiency. (2015)
  • Author(s): 2.Kitahara H, Kudo M, Okamoto M, Inaba Y, Sasaki A, Shimizu H.
  • Journal Title: Ann Thorac Surg. Volume: 99(3) Pages: e53-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Case of In-Site Reconstruction with a Rifampicin-Bonded Gelatin-Sealed Woven Dacron Graft for Prosthetic Graft Infection with Pseudoaneurysms after Ascending Aortic Replacement for Type A Dissection. (2014)
  • Author(s): 4.Iida Y, Ito T, Kitahara H, Takebe M, Nemoto A, Nagumo M, Saito K, Yamaya T, Kanno H, Misumi T.
  • Journal Title: Ann Vasc Dis. Volume: 7(1) Pages: 68-71
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 弁形成術（僧帽弁閉鎖不全） (2014)
  • Author(s): 岡本一真、 四津良平
  • Journal Title: 成人病と生活習慣病 Volume: 44(7) Pages: 842-847
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 人工腱索再建を軸とした僧帽弁形成 (2014)
  • Author(s): 岡本一真、工藤樹彦、四津良平
  • Journal Title: 心臓 Volume: 46(8) Pages: 1050-1053
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 森論文に対するEditorial Comment (2014)
  • Author(s): 岡本一真
  • Journal Title: 心臓 Volume: 46(6) Pages: 797-798
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 用語解説 ステントレス生体弁 Normo (2014)
  • Author(s): 岡本一真
  • Journal Title: 日本循環器学会専門医誌 Volume: 22(2) Pages: 192
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 村松論文に対するEditorial Comment (2014)
  • Author(s): 岡本一真
  • Journal Title: 心臓 Volume: 46(10) Pages: 1398-1398
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 僧帽弁Beating heart evaluation (2014)
  • Author(s): 岡本一真
  • Organizer: 第19回日本Advanced Heart & Vascular Surgery/OPCAB研究会 アカデミック学術集会
  • Place of Presentation: 東京女子医科大学弥生記念講堂（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2014-12-11 – 2014-12-11
• [Presentation] MICSの合併症 (2014)
  • Author(s): 岡本一真
  • Organizer: CCT 2014 Surgical
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場・ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-01
• [Presentation] Investigation of predictive value for aortic regurgitation after transcatheter aortic valve implantation (2014)
  • Author(s): Kitahara H, Yoshitake A, Hachiya T, Okamoto K, Kawaguchi S, Inaba Y, Hayashida K, Inohara T, Yashima F, Fukuda K, Shimizu H
  • Organizer: Complex Cardiovascular Therapeutics,
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場・ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2014-10-30 – 2014-11-01
• [Presentation] 内視鏡手術技術の心臓血管領域への応用 (2014)
  • Author(s): 岡本一真、工藤樹彦
  • Organizer: 第27回日本内視鏡外科学会
  • Place of Presentation: ホテルメトロポリタン盛岡〈NEWWING/本館〉・アイーナ・マリオス(岩手県盛岡市)
  • Year and Date: 2014-10-02 – 2014-10-04
• [Presentation] Endovascular Treatment For Primary Aortobronchial Fistulas (2014)
  • Author(s): Kitahara H, Yoshitake A, Hachiya T, Kawaguchi S, Haida H, Hirano A, Shimizu H
  • Organizer: The 67th Annual Scientific Meeting of The Japanese Association for Thoracic Surgery
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場・福岡サンパレスホテル＆ホール(福岡県博多市)
  • Year and Date: 2014-09-30 – 2014-10-03
• [Presentation] The use of Loop in Loop technique in mitral valve repair (2014)
  • Author(s): Kazuma Okamoto
  • Organizer: 2014 Shanghai Heart Valve Summit
  • Place of Presentation: Radisson Blu Aqua Hotel（AMERICA/CHICAGO)
  • Year and Date: 2014-09-18 – 2014-09-20
• [Presentation] Surgical treatment for annuloaortic ectasia with marfan syndrome (2014)
  • Author(s): Kitahara H, Shimizu H, Yoshitake A, Kawaguchi S, Ito T, Hirano A, Kasai M, Yozu R
  • Organizer: The 42nd Annual Meeting of Japanese Society for Vascular Surgery
  • Place of Presentation: リンクステーションホール青森【青森市文化会館】・ホテル青森（青森県青森市）
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-23
• [Presentation] Comparison between Transcatheter and Minimally Invasive Surgical Closure of Secundum Atrial Septal Defect in Adults (2014)
  • Author(s): Masaki Kodaira, Kazuma Okamoto,Akio Kawamura, Kentaro Hayashida, Shinsuke Yuasa, Yuichiro Maekawa,Rhohei Yozu, Keiichi Fukuda
  • Organizer: Euro PCR 2014
  • Place of Presentation: Palais Des Congrès de Paris（FRANCE/Paris)
  • Year and Date: 2014-05-20 – 2014-05-23
• [Presentation] Surgical Treatment for an Infective Endocarditis with Aortic Annular Abscess (2014)
  • Author(s): Kitahara H, Kudo M, Shimizu H, Okamoto K, Kawaguchi S, Ito T, Hirano A, Kasai M, Yozu R
  • Organizer: 22nd Annual Meeting of the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery22nd Annual Meeting of the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery
  • Place of Presentation: ISTANBUL CONVENTION &EXHIBITION CENTER(ISTANBUL/TURKEY)
  • Year and Date: 2014-04-03 – 2014-04-06
• [Presentation] Setting up a MICS program, MINIMALLY INVASIVE CARDIAC (2014)
  • Author(s): Kazuma Okamoto
  • Organizer: 22nd Annual Meeting of the Asian
  • Place of Presentation: ISTANBUL CONVENTION &EXHIBITION CENTER(ISTANBUL/TURKEY)
  • Year and Date: 2014-04-03 – 2014-04-06