2014 Fiscal Year Annual Research Report
肺癌における染色体不安定性の解明と治療抵抗性克服への展開
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24592095
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
岡本 龍郎 九州大学, 大学病院, 助教 (80568626)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
波呂 祥 九州大学, 大学病院, その他 (90546558)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 染色体不安定性 / 非小細胞肺癌 / DNA損傷修復 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[方針] ①DNA損傷応答(DDR)関連分子(Chk2, BRCA1, ATM等)の肺腺癌における発現異常、機能異常の有無を検討し、染色体不安性の関係を調べる。②非小細胞肺癌におけるCINと臨床肺癌におけるdriver遺伝子変異との関係を明らかにし、発癌・増殖における役割を解明する。
[方法]①非小細胞肺癌切除検体におけるChk2, BRCA1等のmRNA発現をqRT-PCRで解析する。DNAサンプルを用いて染色体不安定性をSNP arrayにて評価し、他因子との関連を検討する。②肺腺癌症例においてaneuploidyをレーザスキャンニングサイトメーター(LSC)法にて検討し、遺伝子変異との関係を検討する。
[結果]①腺癌症例66例においてBRCA1、Chk2遺伝子発現をRT-PCRにて解析した。リン酸化Chk2およびBRCA1の免疫染色を行った。SNP array CGHに20サンプルを提出: 構造変化の多いサンプル（%def>16%: n=8)をCIN+ 、少ないサンプル（%def<16%: n=12）をCIN-としたところ、CIN+のものはChk2発現レベルが高かった。Chk2遺伝子発現レベルの高い腺癌患者では、発現レベルの低い患者に比べて、無再発生存が有意に不良であった。②レーザスキャンニングサイトメーター(LSC)法にて解析済みの症例(157例：1998年1/19～2001年8/30に手術）において、EGFR遺伝子変異をPNA-LNA PCR clamp法にて検討、またEML4-ALK変異を免疫染色法(iAEP法：intercalated antibody-enhanced polymer)で検討した。その結果、aneuploidyと腺癌のdriver遺伝子変異との明らかな関係は認めなかった。以前の解析において非小細胞肺癌におけるaneuploidyを有する肺癌症例は予後不良であることを示したが、今回の検討により、特に腺癌および女性においてaneuploidyを有する肺癌症例の予後が不良であることが示唆された。
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[Journal Article] Prognostic and therapeutic implications of aromatase expression in lung adenocarcinomas with EGFR mutations.2014
Author(s)
Kohno M, Okamoto T, Suda K, Shimokawa M, Kitahara H, Shimamatsu S, Konishi H, Yoshida T, Takenoyama M, Yano T, Maehara Y.
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Journal Title
Clinical Cancer Research
Volume: 20
Pages: 3613-22
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Prognostic impact of EGFR driver mutations on postoperative recurrence in non-small cell lung cancer2014
Author(s)
Tatsuro Okamoto, Hirokazu Kitahara, Shinichiro Shimamatsu, Masakazu Katsura, Kazutoshi Takada, Takatoshi Fujishita, Yuzo Suzuki, Yosuke Morodomi, Tetsuzo Tagawa and Yoshihiko Maehara
Organizer
9th INTERNATIONAL CONFERENCE OF ANTICANCER RESEARCH
Place of Presentation
Porto Carras, Sithonia, Greece
Year and Date
2014-10-06 – 2014-10-10
