2014 Fiscal Year Annual Research Report
リアルタイムＰＣＲを用いたチロシンキナーゼ遺伝子変異検索
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24592097
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
佐々木 秀文 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00336695)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢野 智紀 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40315883)
奥田 勝裕 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50529170)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | BRAF / EGFR / RET / FGFR3 / CAST-PCR / 肺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌は組織学的に小細胞癌と非小細胞癌に大別され、組織型に応じて薬剤を選択し化学療法が行われてきた。しかし2004年に我々とDana Farber 癌研究所の共同研究からEGFR遺伝子変異が(Paez JG et al. Sasaki H. 12番目、Fujii Y.13番目。Science304:1497-1500.)、2007年に日本の間野博士のグループからALK転座が発見され、さらにEGFRチロシンキナーゼ阻害剤やALKチロシンキナーゼ阻害剤が認可されたことにより肺癌特に腺癌の診断、治療体系が一変した。肺腺癌に対する新たな分子標的として2012年にはRET遺伝子の転座を共同研究の中で見いだし（Lipson D et al. Nature Med 2012; 18(3):382-384. Sasaki H 24人目）、FISHプローブの開発を行ってきた。RETは甲状腺随様癌において転座が報告されていた。2014年にはさらに新しい分子標的として肺癌におけるFGFR3転座を見いだしClinical Cancer Research誌に報告した(Capelletti M et al. Sasaki H. 7番目、Clin Cancer Res 20(24): 6551-6558. )。この転座は1％程度の比較的まれな転座であった。一方肺癌におけるBRAF遺伝子変異も注目されており、当科でもその検出を試みてきた。この中で頻度が多いV600E遺伝子変異について、マイクロダイセクションを用いたintra tumor heterogenityの検索を進めCAST-PCR法で検索した。本方法では腫瘍内変異率の推測も可能であった。BRAF遺伝子変異例についてリアルタイムPCRを用いたコピー数の検討を行いFISH法との関連を検索した。
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[Journal Article] Identification of recurrent FGFR3-TACC3 fusion oncogenes from lung adenocarcinoma.2014
Author(s)
Capelletti M, Dodge ME, Ercan D, Hammerman PS, Park SI, Kim J, Sasaki H, Jablons DM, Lipson D, Young L, Stephens PJ, Miller VA, Lindeman NI, Munir KJ, Richards WG, Janne PA.
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Journal Title
Clin Cancer Res
Volume: 20
Pages: 6551-6558.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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