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2012 Fiscal Year Research-status Report

神経膠腫幹細胞が腫瘍内免疫およびWT1ペプチドワクチン療法に与える影響の解明

Research Project

Project/Area Number 24592160
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

香川 尚己  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50444542)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 保仙 直毅  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10456923)
橋本 直哉  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90315945)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords腫瘍幹細胞 / 神経膠腫 / 腫瘍内免疫 / WT1 / ALCAM
Research Abstract

当科で得られた臨床検体を用いて、ALCAMおよびsALCAMのmRNAおよびタンパクレベルでの発現を解析する手法を確立した。mRNAに関しては、RT-PCRを用いβ-アクチンを内因性コントロールとして発現を定量的に評価した。Northern blot法にて分析し、発現差を比較し相関を検討した。また、免疫組織染色における陽性細胞の割合とmRNA量に関する相関性について検討を行った。さらに、兔疫組織化学的手法で得られた陽性率と臨床経過の検討を行った。WHO gradingや臨床成績(progression-free survivalやoverall survival、放射線・化学療法感受性や免疫療法感受性など)とともに、MRIを利用した腫瘍発生母地や再発形式とALCAM陽性率は相関することを100症例を超える献体を用いて後方視的に検討を行った。今後は、同様に腫瘍内でのALCAMの局在をリンパ球の局在を検討し、ALCAMが予後や免疫能に及ぼす影響を検討する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画した、臨床検体を用いたタンパクレベル、mRNAを用いた解析とともに免疫組織染色におけるALCAM陽性細胞の割合とmRNA量に関する相関性について検討を行えている。さらには、順調に症例数を増やして検討が出来ている。

Strategy for Future Research Activity

当院で悪性神経膠腫にて治療を行った臨床検体および再発性の悪性神経膠腫に対してWT1ペプチドワクチン療法行なった症例で、長期生存例と不応例について、WT1および HLA class I発現をRT-PCRおよび免疫組織化学的手法により検証する。さらに、腫瘍内浸潤リンパ球のサブセット解析として、CD3, CD4、CD8、CD79α陽性細胞群、制御性T細胞 (T reg)、マクロファージなど免疫担当細胞の腫瘍内および腫瘍周辺の動態を解析する。免疫療法からの逃避現象と腫瘍幹細胞との関係について検討を行う。さらに、CD8/ALCAM/CD6に関して蛍光抗体法を用いて多重染色を行い腫瘍内での局在を確認する。腫瘍内でのWT1およびALCAMの発現量の関連性、さらに脳腫瘍組織内での浸潤リンパ球サブセットについて解析する。
さらに、当研究室で現在まで蓄積してきた、神経膠芽腫の網羅的遺伝子解析結果を用いて、ALCAMおよびsALCAMの発現と遺伝子異常との関係について統計学的手法を用いて検討する。さらに、近年The Cancer Genome Atlas Networkにより報告された、神経膠芽腫に存在する遺伝子変異とcopy number variationを基にした4つのsubtype(proneural, neural, classic, mesenchymal)分類に当てはめ、ALCAMおよびsALCAMの発現との関係を考察する。また、さらにIDH1やMGMT、1pLOH, 19q LOHといった予後と相関する分子マーカーとの関連性及び病理学的特徴、放射線学的所見との関係についても検討する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

WT1および HLA class I発現解析のため、RT-PCRおよび免疫組織化学的手法のため、消耗品に使用する。さらには、基礎的な細胞培養や動物実験のために使用する。
また、glioblastomaのsubtypingのために、copy number variationを基にしたmicroarrayやRT-PCRに使用する。さらに、IDH1やMGMT、1pLOH, 19q LOHといった予後と相関する分子マーカーとの関連性遺伝子解析のため、使用する。

  • Research Products

    (21 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Training to acquire psychomotor skills for endoscopic endonasal surgery using a personal webcam trainer.2013

    • Author(s)
      Hirayama R, Fujimoto Y, Umegaki M, Kagawa N, Kinoshita M, Hashimoto N, Yoshimine T.
    • Journal Title

      J Neurosurg

      Volume: in press Pages: -

    • DOI

      10.3171/2012.12.JNS12908

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Radiation-induced anaplastic ependymoma with a remarkable clinical response to temozolomide: a case report.2013

    • Author(s)
      Khoo HM, Kishima H, Kinoshita M, Goto Y, Kagawa N, Hashimoto N, Maruno M, Yoshimine T.
    • Journal Title

      Br J Neurosurg

      Volume: 27 Pages: 259-261

    • DOI

      10.3109/02688697.2012.741740.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD166/Activated leukocyte cell adhesion molecule(ALCAM) is expressed in glioblastoma progenitor cells and involoved in the regulation of tumor cell invasion.2012

    • Author(s)
      Kijima N, Hosen N, Kagawa N, Hashimoto N, Nakano A, Fujimoto Y, Kinoshita M, Sugiyama H, Yoshimine T
    • Journal Title

      Neuro Oncology

      Volume: 14 Pages: 1254-1264

    • DOI

      10.1093/neuonc/nor202

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Slower growth of skull base meningiomas compared with non-skull base meningiomas based on volumetric and biological studies.2012

    • Author(s)
      Hashimoto N, Rabo CS, Okita Y, Kinoshita M, Kagawa N, Fujimoto Y, Morii E, Kishima H, Maruno M, Kato A, Yoshimine T
    • Journal Title

      J Neurosurg

      Volume: 116 Pages: 574-580

    • DOI

      10.3171/2011.11.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 11C-methionine uptake and intraoperative 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence as separate index markers of cell density in glioma: a stereotactic image-histological analysis.2012

    • Author(s)
      Arita H, Kinoshita M, Kagawa N, Fujimoto Y, Kishima H, Hashimoto N, Yoshimine T
    • Journal Title

      Cancer

      Volume: 118 Pages: 1619-1627

    • DOI

      10.1002/cncr.26445.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Use of (11)C-methionine PET parametric response map for monitoring WT1 immunotherapy response in recurrent malignant glioma.2012

    • Author(s)
      Chiba Y, Kinoshita M, Okita Y, Tsuboi A, Isohashi K, Kagawa N, Fujimoto Y, Oji Y, Oka Y, Shimosegawa E, Morita S, Hatazawa J, Sugiyama H, Hashimoto N, Yoshimine T
    • Journal Title

      J Neurosurg

      Volume: 116 Pages: 835-842

    • DOI

      10.3171/2011.11.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Imaging 18F-fluorodeoxy glucose/11C-methionine uptake decoupling for identification of tumor cell infiltration in peritumoral brain edema.2012

    • Author(s)
      Kinoshita M, Goto T, Arita H, Okita Y, Isohashi K, Kagawa N, Fujimoto Y, Kishima H, Shimosegawa E, Saitoh Y, Hatazawa J, Hashimoto N, Yoshimine T.
    • Journal Title

      J Neurooncol.

      Volume: 106 Pages: :417-425

    • DOI

      10.1007/s11060-011-0688-0.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical characteristics of meningiomas assessed by 11C-methionine and 18F-fluorodeoxyglucose positron-emission tomography2012

    • Author(s)
      Arita H, Kinoshita M, Okita Y, Hirayama R, Watabe T, Ishohashi K, Kijima N, Kagawa N, Fujimoto Y, Kishima H, Shimosegawa E, Hatazawa J, Hashimoto N, Yoshimine T.
    • Journal Title

      J Neurooncol

      Volume: 107 Pages: 379-386

    • DOI

      10.1007/s11060-011-0759-2.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biased usage of T cell receptor β-chain variable region genes of Wilms' tumor gene (WT1)-specific CD8+ T cells in patients with solid tumors and healthy donors.2012

    • Author(s)
      Morimoto S, Oka Y, Tsuboi A, Tanaka Y, Fujiki F, Nakajima H, Hosen N, Nishida S, Izumoto S, Kagawa N, Hashimoto N, Yoshimine T et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 103 Pages: 408-414

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02163.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatitis B virus reactivation associated with temozolomide for malignant glioma: a case report and recommendation for prophylaxis.2012

    • Author(s)
      Fujimoto Y, Hashimoto N, Kinoshita M, Miyazaki Y, Tanaka S, Yakushijin T, Takehara T, Kagawa N, Yoshimine T.
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol.

      Volume: 17 Pages: 290-293

    • DOI

      10.1007/s10147-011-0294-3.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 日本の髄芽腫における遺伝子発現プロファイルに基づいたサブタイプ分類の応用と今後の課題.2012

    • Author(s)
      香川尚己、平山龍一、千葉泰良、木嶋教行、山本福子、木下学、橋本直哉、橋井佳子、原純一、丸野元彦、吉峰俊樹.
    • Organizer
      第54回日本小児血液・がん学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20121130-20121202
  • [Presentation] 分子遺伝学的知見に基づいた髄芽腫サブタイプ分類は予後を予測しうるか2012

    • Author(s)
      香川尚己、平山龍一、木嶋教行、千葉泰良、木下学、橋本直哉、橋井佳子、丸野元彦、吉峰俊樹
    • Organizer
      第30回日本脳腫瘍学会学術総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20121125-20121127
  • [Presentation] 髄芽腫における遺伝子発現プロファイルに基づいたサブタイプ分類と臨床治療成績2012

    • Author(s)
      香川尚己、平山龍一、千葉泰良、木嶋教行、山本福子、木下学、橋本直哉、藤本康倫、丸野元彦、吉峰俊樹
    • Organizer
      第71回日本脳神経外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20121017-20121019
  • [Presentation] Expression of activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM) influences prognosis in malignant glioma2012

    • Author(s)
      Naoki Kagawa, Naoki Hosen, Noriyuki Kijima, Ryuichi Hirayama, Hideyuki Arita, Manabu Kinoshita, Naoya Hashimoto, Yasunori Fujimoto, and Toshiki Yoshimine
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] Spontaneous regression of primary intracranial germinomas: clinical outcomes and histopathological findings.2012

    • Author(s)
      Naoki Kagawa, Yasunori Fujimoto, Ryuichi Hirayama, Yasuyoshi Chiba, Manabu Kinoshita, Naoya Hashimoto Motohiko Maruno and Toshiki Yoshimine.
    • Organizer
      15th International Symposium on Pediatric Neuro-Oncology
    • Place of Presentation
      Toronto
    • Year and Date
      20120623-20120627
  • [Presentation] Correlation of Wilms’ tumor 1(WT1) expression with histopathological diagnosis and prognosis in pediatric brain tumors.2012

    • Author(s)
      Naoki Kagawa, Ryuichi Hirayama, Yasuyoshi Chiba, Noriyuki Kijima, Hideyuki Arita, Manabu Kinoshita, Naoya Hashimoto, Shuichi Izumoto, Motohiko Maruno and Toshiki Yoshimine.
    • Organizer
      15th International Symposium on Pediatric Neuro-Oncology
    • Place of Presentation
      Toronto
    • Year and Date
      20120623-20120627
  • [Presentation] 遺伝子発現プロファイリングに基づく髄芽腫サブタイプ分類が臨床治療成績に与える影響.2012

    • Author(s)
      香川尚己、平山龍一、千葉泰良、橋本直哉、丸野元彦、吉峰俊樹.
    • Organizer
      第40回日本小児神経外科学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20120607-20120608
  • [Presentation] 頭蓋内胚細胞腫に対する内視鏡的腫瘍生検術が治療成績に与える意義.2012

    • Author(s)
      香川尚己、藤本康倫、平山龍一、千葉泰良、橋本直哉、丸野元彦、吉峰俊樹.
    • Organizer
      第40回日本小児神経外科学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20120607-20120608
  • [Presentation] Relationship between activated leukocyte cell adhesion molecule and prognosis in malignant glioma2012

    • Author(s)
      Naoki Kagawa, Naoki Hosen, Noriyuki Kijima, Ryuichi Hirayama, Hideyuki Arita, Manabu Kinoshita, Naoya Hashimoto, Yasunori Fujimoto, and Toshiki Yoshimine
    • Organizer
      第30回日本脳腫瘍病理学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20120524-20120526
  • [Presentation] Retrospective analysis of relation between clinical outcome and molecular classification of medulloblastomas2012

    • Author(s)
      Naoki Kagawa, Naoki Hosen, Noriyuki Kijima, Ryuichi Hirayama, Hideyuki Arita, Manabu Kinoshita, Naoya Hashimoto, and Toshiki Yoshimine
    • Organizer
      第30回日本脳腫瘍病理学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20120524-20120526
  • [Presentation] Optico-hypothalamic gliomaの治療効果判定と臨床経過の追跡-MRI volumetryによる継時的観察法の試み‐.

    • Author(s)
      香川尚己、平山龍一、千葉泰良、木嶋教行、木下学、橋本直哉、丸野元彦、吉峰俊樹.
    • Organizer
      第11回日本小児脳腫瘍治療研究会
    • Place of Presentation
      東京

URL: 

Published: 2014-07-24  

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