神経膠腫幹細胞が腫瘍内免疫およびＷＴ１ペプチドワクチン療法に与える影響の解明

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24592160
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 香川 尚己 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50444542)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 保仙 直毅 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (10456923) ; 橋本 直哉 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90315945)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: WT1 / ALCAM / 腫瘍幹細胞 / 腫瘍内免疫

Outline of Annual Research Achievements

悪性神経膠腫における治療抵抗性の一因と考えられる腫瘍幹細胞の新たなマーカーとして細胞表面抗原ALCAM(Activated leukocyte cell adhesion molecule)を同定し、その機能的役割（浸潤、血管新生、免疫応答）を検討してきた。また、悪性神経膠腫に対する新たな免疫療法として、脳腫瘍におけるWT1の役割解明とともに、WT1ペプチドワクチン療法の安全性と有効性についての検討を行ってきたが、初発神経膠芽腫に対してテモダール併用WT1ペプチドワクチン療法の安全性と有効性を報告した（Hashimoto N et al. Cancer Immunol Immunother. 2015）。また、WT1ペプチドワクチンの効果と相関する指標として、WT1ペプチドに対する特異的IgG抗体の産生が良好な予後に関係していることを証明した（Oji Y et al. Int J Cancer. in press）。さらに、腫瘍細胞株や臨床検体の初代培養などを用いた細胞生物学的な実験、確立された動物モデルの作成などを確立させた。さらに、悪性神経膠腫における新たな腫瘍幹細胞マーカー候補としてのALCAM発現の意義、ALCAM発現と腫瘍発生母地、再発形態と関係していることを学会などで発表してきており、論文作成中の段階である。次に、神経膠腫内のALCAM発現と腫瘍内免疫担当細胞の関係について解析を行っており、近く学会および論文にて発表予定である。また、神経膠芽腫の病理組織標本を用いて、腫瘍幹細胞と微小血管増生との因果関係を明らかにするために解析を行い、神経膠芽腫の遺伝子プロファイリングとの因果関係を解析し、学会などで発表予定である。

Research Products

• [Journal Article] Association of WT1 IgG antibody against WT1 peptide with prolonged survival in glioblastoma multiforme patients vaccinated with WT1 peptide (2016)
  • Author(s): Oji Y, Hashimoto N, Tsuboi A, Murakami Y, Iwai M, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Eliseeva O, Ichinohasama R, Sakamoto J, Morita S, Nakajima H, Takashima S, Nakae Y, Nakata J, Kawakami M, Nishida S, Hosen N, Fujiki F, Morimoto S, Adachi M, Iwamoto M, Oka Y, Yoshimine T, Sugiyama H
  • Journal Title: Int J Cancer Volume: - Pages: -
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic value of medulloblastoma extent of resection after accounting for molecular subgroup: a retrospective integrated clinical and molecular analysis. (2016)
  • Author(s): Thompson EM, Hielscher T, Bouffet E, Remke M, Luu B, Pollack IF, Kagawa N, Hashimoto N, Jabado N, Shih DJ, Kijima N, Northcott PA, Kool M, Jones DT, Hawkins CE, Tabori U, Drake J, Kulkarni A, Dirks P, Rutka JT, Korshunov A, Pfister SM, Packer RJ, Ramaswamy V, Taylor MD.
  • Journal Title: Lancet Oncol. Volume: 17(4) Pages: 484-495
  • DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00581-1.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Comparison of diffusion tensor imaging and 11C-methionine positron emission tomography for reliable prediction of tumor cell density in gliomas. (2016)
  • Author(s): Kinoshita M, Arita H, Okita Y, Kagawa N, Kishima H, Hashimoto N, Tanaka H, Watanabe Y, Shimosegawa E, Hatazawa J, Fujimoto Y, Yoshimine T.
  • Journal Title: J Neurosurg. Volume: - Pages: 1-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Diagnostic and Prognostic Value of 11C-Methionine PET for Nonenhancing Gliomas. (2016)
  • Author(s): Takano K, Kinoshita M, Arita H, Okita Y, Chiba Y, Kagawa N, Fujimoto Y, Kishima H, Kanemura Y, Nonaka M, Nakajima S, Shimosegawa E, Hatazawa J, Hashimoto N, Yoshimine T.
  • Journal Title: AJNR Am J Neuroradiol. Volume: 37(1) Pages: 44-50
  • DOI: 10.3174/ajnr.A4460.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Wilms tumor 1 peptide vaccination combined with temozolomide against newly diagnosed glioblastoma: safety and impact on immunological response. (2015)
  • Author(s): Hashimoto N, Tsuboi A, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Kinoshita M, Kijima N, Oka Y, Morimoto S, Nakajima H, Morita S, Sakamoto J, Nishida S, Hosen N, Oji Y, Arita N, Yoshimine T, Sugiyama H.
  • Journal Title: Cancer Immunol Immunother Volume: 64(6) Pages: 707-16
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1674-8.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Peptide vaccination therapy against brain tumors (2015)
  • Author(s): Hashimoto N, Kagawa N, Arita H, Tsuboi A, Oka Y, Oji Y, Sugiyama H, Yoshimine T.
  • Journal Title: Gan To Kagaku Ryoho. Volume: 42(6) Pages: 687-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Treatment outcomes using CyberKnife for brain metastases from lung cancer. (2015)
  • Author(s): Tamari K, Suzuki O, Hashimoto N, Kagawa N, Fujiwara M, Sumida I, Seo Y, Isohashi F, Yoshioka Y, Yoshimine T, Ogawa K.
  • Journal Title: J Radiat Res. Volume: 56(1) Pages: 151-8
  • DOI: 10.1093/jrr/rru092.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 小児再発性神経膠芽腫およびび漫性橋神経膠腫に対するWT1ペプチドワクチン療法の安全性と有効性 (2016)
  • Author(s): 香川尚己、橋井佳子、千葉泰良、平山龍一、有田英之、藤本康倫、橋本直哉、杉山治夫、吉峰俊樹
  • Organizer: 第43回日本小児神経外科学会
  • Place of Presentation: 筑波
  • Year and Date: 2016-06-23 – 2016-06-25
• [Presentation] Hypersensitivity of intracranial germinomas for low-dose radiation: relationship between diagnostic radiation dose and volumetric changes before chemoradiotherapy (2016)
  • Author(s): Naoki Kagawa, Ryuichi Hirayama, Yasunori Fujimoto, Yasuyoshi Chiba, Chisato Yokota, Shogo Fukuya, Daisuke Eino, Koji Takano, Manabu Kinoshita, Naoya Hashimoto, Toshiki Yoshimine
  • Organizer: 17ｔｈInternational Symposium on Pediatric Neuro-Oncology
  • Place of Presentation: Liverpool (United Kingdom)
  • Year and Date: 2016-06-12 – 2016-06-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Immunotherapy of Wilms tumor 1 peptide vaccination against recurrent glioblastoma and diffuse intrinsic pontine glioma in children (2016)
  • Author(s): Naoki Kagawa, Yoshiko Hashii, Ryuichi Hirayama, Yasuyoshi Chiba, Takako Miyamura, Hideyuki Arita, Yasunori Fujimoto, Naoya Hashimoto, Haruo Sugiyama, Toshiki Yoshimine
  • Organizer: 17ｔｈInternational Symposium on Pediatric Neuro-Oncology
  • Place of Presentation: Liverpool (United Kingdom)
  • Year and Date: 2016-06-12 – 2016-06-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 神経膠芽腫における微小血管増生と分子マーカーとの関係についての考察 (2016)
  • Author(s): 香川尚己、永野大輔、有田英之、福屋章悟、平山龍一、高野浩司、福永貴典、藤本康倫、森井英一、吉峰俊樹
  • Organizer: 第34回日本脳腫瘍病理学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-05-27 – 2016-05-28
• [Presentation] 頭蓋内胚細胞腫の放射線感受性に関する後方視的検討－体積変化と被曝線量との関係－ (2015)
  • Author(s): 香川尚己、平山龍一、千葉泰良、藤本康倫、福屋章悟、永野大輔、高野浩司、福永貴典、横田千里、有田英之、木下学、橋本直哉、丸野元彦、吉峰俊樹
  • Organizer: 第33回日本脳腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2015-12-06 – 2015-12-08
• [Presentation] マウスグリオーマ脳腫瘍モデルを用いたWT1ペプチドワクチン療法の検討 (2015)
  • Author(s): 福永貴典、高野浩司、千葉泰良、中島博子、福屋章悟、永野大輔、平山龍一、有田英之、香川尚己、藤本康倫、橋本直哉、吉峰俊樹
  • Organizer: 第33回日本脳腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2015-12-06 – 2015-12-08
• [Presentation] 再発膠芽腫におけるベバシズマブの治療成績 (2015)
  • Author(s): 永野 大輔, 香川 尚己、福永 貴典, 福屋 章悟, 高野 浩司, 平山 龍一, 有田 英之,吉峰 俊樹
  • Organizer: 第33回日本脳腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2015-12-06 – 2015-12-08