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2014 Fiscal Year Annual Research Report

放射線脳障害を規定する因子の同定と、それを元にしたテーラーメイド照射の構築

Research Project

Project/Area Number 24592179
Research InstitutionChiba Cancer Center (Research Institute)

Principal Investigator

井内 俊彦  千葉県がんセンター(研究所), 脳神経外科, 部長 (80370881)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords神経膠芽腫 / テーラーメイド治療 / 放射線脳障害 / 分子
Outline of Annual Research Achievements

IMRTを用いた寡分割大線量照射後の放射線脳障害のリスク評価として119例の神経膠芽腫を対象に、同治療施行後の放射線壊死出現と患者PS低下の相関を検証し、放射線壊死を回避することが患者PSの維持に繋がることを見いだした。MGMTは放射線壊死のリスク因子と考えられているが、従来行われてきたメチル化特異的PCR法に比較し、Pyrosequencig を用いた評価の法が優れていることをまず見いだした。一方、66例の神経膠芽腫を対象にcDNA array を用いた解析を行い、放射線壊死発生との関連が疑われる15分子を同定した。さらに、21例の神経膠芽腫を対象に次世代シーケンサーを用いた変異解析を行った。その結果、DNA関連遺伝子の変異陽性例では放射線壊死の発生が多いことが判明したが(p=0.027)、シグナル伝達・細胞周期・細胞浸潤などに寛容する遺伝子と壊死との相関は認めなかった。一方、これら、cDNA array・次世代シーケンサーによる放射線脳障害の発生に関与する分子の抽出に平行して、MGMTメチル化の有無によって照射線量を変更するテーラーメイド治療を施行。MGMT非メチル化例では 68Gy/8、メチル化例では 48Gy/8 として治療を開始。メチル化例23例で減量した照射線量での治療を行った。その結果、メチル化例で 68Gy/8 照射を行った症例に比較して有意に放射線壊死までの期間が延長(14.5ヶ月、24.8ヶ月、p=0.040)したが、局所制御には差が無く(p=0.880)、生存期間にも差を認めなかった(p=0.725)。

  • Research Products

    (14 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Epilepsy in patients with gliomas: incidence and control of seizures.2015

    • Author(s)
      Iuchi T, Hasegawa Y, Kawasaki K, Sakaida T.
    • Journal Title

      J Clin Neurosci.

      Volume: 22 Pages: 87-91

    • DOI

      10.1016/j.jocn.2014.05.036.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequency of brain metastases in non-small-cell lung cancer, and their association with epidermal growth factor receptor mutations.2015

    • Author(s)
      Iuchi T, Shingyoji M, Itakura M, Yokoi S, Moriya Y, Tamura H, Yoshida Y, Ashinuma H, Kawasaki K, Hasegawa Y, Sakaida T, Iizasa T.
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol.

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Levetiracetam versus phenytoin for seizure prophylaxis during and early after craniotomy for brain tumours: a phase II prospective, randomised study.2015

    • Author(s)
      Iuchi T, Kuwabara K, Matsumoto M, Kawasaki K, Hasegawa Y, Sakaida T.
    • Journal Title

      J Neurol Neurosurg Psychiatry.

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.1136/jnnp-2014-308584.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Phase 2 trial of hypofractionated high-dose intensity modulated radiation therapy with concurrent and adjuvant temozolomide for newly diagnosed glioblastoma.2014

    • Author(s)
      Iuchi T, Hatano K, Kodama T, Sakaida T, Yokoi S, Kawasaki K, Hasegawa Y, Hara R.
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Biol Phys.

      Volume: 88 Pages: 793-800

    • DOI

      10.1016/j.ijrobp.2013.12.011.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 院内製剤レベチラセタム坐剤の製剤学的検討と臨床応用2014

    • Author(s)
      桑原清人, 浅子恵利, 石原優, 松本美奈子, 近藤芳弘, 井内俊彦
    • Journal Title

      医療薬学

      Volume: 40 Pages: 753-758

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 悪性神経膠腫の分子生物学的特徴とその臨床応用:現状と今後の治療戦略2014

    • Author(s)
      井内俊彦 原竜介 幡野和男 伊丹真紀子 大平美紀 横井左奈 長谷川祐三 川﨑宏一郎 堺田司
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会学術大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-12-11 – 2014-12-13
    • Invited
  • [Presentation] 神経膠芽腫のMGMTメチル化解析に於けるパイロシーケンシング法の意義2014

    • Author(s)
      井内俊彦 横井左奈 大平美紀 長谷川祐三 川崎宏一郎 堺田司
    • Organizer
      第32回日本脳腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      舞浜
    • Year and Date
      2014-11-30 – 2014-12-02
  • [Presentation] 神経膠芽腫に対する寡分割大線量IMRT ~その効果と課題~2014

    • Author(s)
      井内 俊彦, 幡野 和男, 原 竜介, 長谷川 祐三, 川崎 宏一郎, 堺田 司
    • Organizer
      日本脳神経外科学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-09 – 2014-10-11
  • [Presentation] Prognostic value of pyrosequencing of MGMT promoter methylation in patients with glioblastoma treated by temozolomide and hypofractionated high-dose IMRT.2014

    • Author(s)
      T. Iuchi, S. Yokoi, M. Ohira, R. Shimada, Y. Hasegawa, K. Kawasaki, T. Sakaida.
    • Organizer
      ESMO(European Society for Medical Oncology) Congress
    • Place of Presentation
      Madrid, Spain
    • Year and Date
      2014-09-26 – 2014-09-30
  • [Presentation] Risk and Benefit of Irradiation for Subventricular Zone in the Treatment of Patients With Glioblastoma.2014

    • Author(s)
      T. Iuchi, K. Hatano, T. Kawachi, T. Kodama, T. Sakaida, K. Kawasaki, Y. Hasegawa, R. Hara.
    • Organizer
      ASTRO (American Society of Radiation Oncology) 56th. Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      2014-09-14 – 2014-09-17
  • [Presentation] EGFR-TKI 時代における非小細胞肺癌脳転移治療~非照射TKI 単独治療の効果と安全性~2014

    • Author(s)
      井内俊彦, 新行内雅人, 板倉明司, 横井左奈, 守屋康充, 吉田泰司, 芦沼宏典, 松井由紀子, 田村創, 石橋文博, 長谷川祐三, 川﨑宏一郎, 堺田司, 飯笹俊彦
    • Organizer
      日本癌治療学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-28 – 2014-08-30
    • Invited
  • [Presentation] 神経膠芽腫に対する IMRT ~脳室下帯被曝のリスクと抗腫瘍効果~2014

    • Author(s)
      井内俊彦 原竜介 幡野和男 河内徹 小玉卓史 長谷川祐三 川﨑宏一郎 堺田司
    • Organizer
      第23回日本定位放射線治療学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-06-27 – 2014-06-27
  • [Presentation] BCNU wafer 留置後の悪性神経膠腫症例の画像的考察2014

    • Author(s)
      井内俊彦, 長谷川祐三, 伊丹真紀子, 川崎宏一郎, 堺田司.
    • Organizer
      日本脳腫瘍病理学会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2014-05-23 – 2014-05-24
  • [Book] Intensity-Modulated Radiation Therapy. Clinical Evidence and Techniques2015

    • Author(s)
      Toshihiko Iuchi and Kazuo Hatano
    • Total Pages
      473
    • Publisher
      Springer

URL: 

Published: 2016-06-01  

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