2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24592191
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
波呂 浩孝 山梨大学, 総合研究部, 教授 (10313264)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 隆 山梨大学, 総合研究部, 講師 (10377492)
中尾 篤人 山梨大学, 総合研究部, 教授 (80317445)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 椎間板ヘルニア / 退縮 / 炎症 / ATP / P2X4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
椎間板変性のメカニズムを特定することは、腰椎疾患の成因解明に極めて重要である。我々は、これまでに椎間板ヘルニア退縮のメカニズムを同定してきており、炎症性サイトカイン(TNF-α、TWEAK、MCP-1)や蛋白分解酵素(MMPs)や血管新生因子(VEGF)やマクロファージの遊走が中心的役割を担うことが明らかとなってきている。椎間板ヘルニア退縮と椎間板変性の機序において、いずれもが炎症に起因するとされており、今回、これら一連のメカニズムのイニシエーターを同定すべく、実験を行った。
当初計画していたPAR-2で有意な反応が得られず、血球の遊走や炎症反応のイニシエーターとして、各組織分野で注目されているヌクレオチドに着目しターゲットをATPに変更した。椎間板にATP （Adenosine tri-phosphate）およびAMP（Adenosine monophosphate）で刺激を行うと、時間・濃度依存的にVEGFの生産の増大を認め、ATP刺激で同様にTGF-βの生産の増大を認めたが、AMP刺激ではTGF-βの生産は変化しなかった。また、椎間板への物理的・化学的刺激で、ATPが放出されることも認めた。次のターゲットとしてATP、AMPのレセプターであるP2X1-7（イオンチャネル型受容体）およびP2Y1.2.4.6.11-14.15（G蛋白質共役型受容体）について実験を行った。各受容体の阻害剤を使用し検討した。BBG（P2X4,5,7 antagonist）およびPPADS（P2X1,2,3,5,6, P2Y1,4,6 antagonist）では上記の反応がブロックされ、KN-62（P2X7 antagonist）では阻害も増強も示さなかった。
以上より、ATPが炎症のイニシエーターとして椎間板に作用し、そのレセプターはP2X4を介している可能性が示唆された。
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[Journal Article] High molecular weight hyaluronic acid increases the differentiation potential of the murine chondrocytic ATDC5 cell line.2014
Author(s)
Sato E, Ando T, Ichikawa J, Okita G, Sato N, Wako M, Ohba T, Ochiai S, Hagino T, Jacobson R, Haro H.
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Journal Title
Journal of orthopaedic research
Volume: 32
Pages: 1619-1627
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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