慢性圧迫性脊髄障害に対するオートファジー亢進薬剤による神経保護作用の解析

2012 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24592204
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 田邊 史 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 診療助教 (90619199)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小宮 節郎 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30178371) ; 瀬戸口 啓夫 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任准教授 (40423727)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: オートファジー / 慢性圧迫性脊髄障害

Research Abstract

頚椎の加齢性変化（骨棘、椎間板膨隆、靭帯肥厚）・椎間板ヘルニア・後縦靭帯骨化などにより生じる慢性圧迫性脊髄症において、四肢の痺れ・疼痛や麻痺が進行する場合、現在のところ手術的加療が中心であり、有効な薬物療法は開発されていない。申請者は①慢性圧迫性脊髄症のモデルマウスを用いた解析で、凝集蛋白ｐ62の異常蓄積が神経変性の重要な因子であること、②低酸素条件下で神経細胞を培養したところ、ｐ62の主要な分解経路であるオートファジーを活性化すると神経細胞死を抑制可能なことをAutophagy誌に報告した。本研究では神経細胞移植のソースとなるiPS細胞におけるオートファジーの機能の研究を行った。その結果、ヒトiPS細胞ではオートファジーが生じていることが判明した。低酸素培養条件下でオートファジーが活性化しており、オートファジーを薬剤により活性化・阻害することによるiPS細胞の増殖・分化への影響を検討している。薬剤によるオートファジーの活性化によりiPS細胞の増殖・分化制御の研究を行うことで脊髄障害治療のための研究を行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究では神経細胞移植のソースとなるiPS細胞におけるオートファジーの機能の研究を行った。その結果、ヒトiPS細胞ではオートファジーが生じていることがわかった。

Strategy for Future Research Activity

本研究では神経細胞移植のソースとなるiPS細胞におけるオートファジーの機能の研究を行い、ヒトiPS細胞ではオートファジーが生じていることが判明した。低酸素培養条件下でオートファジーが活性化しており、オートファジーを薬剤により活性化・阻害することによるiPS細胞の増殖・分化への影響を検討している。薬剤によるオートファジーの活性化によりiPS細胞の増殖・分化制御の研究を行うことで脊髄障害治療のための研究を行う。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当なし