2014 Fiscal Year Research-status Report
グルココルチコイドによる髄鞘形成機構の解明および髄鞘形成誘導を介した神経再生促進
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24592208
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
藤原 浩芳 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90381962)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小田 良 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80516469)
徳永 大作 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90343409)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 末梢神経 / グルココルチコイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
末梢神経の回復スピードは遅く、また損傷前の機能が完全に回復することはない。薬物による末梢神経再生誘導治療が望まれているが、末梢神経障害に対する効果的な薬物療法はいまだに確立されていない。髄鞘形成において、ステロイドホルモンの一つであるグルココルチコイドおよびその受容体であるグルココルチコイド(GR)が関連することが示されている。また、内因性グルココルチコイドは、シュワン細胞のGRを介して、末梢神経損傷後の髄鞘形成に関与していたことが示されている。そこで、グルココルチコイドによる髄鞘形成にかかわる新しい治療薬開発のために、グルココルチコイドおよびGRによる髄鞘形成メカニズムの解明を目指した。
グルココルチコイドおよびGRとシュワン細胞の分化との関連を免疫沈降法やノックダウンなどの手法で検討している。さらに、動物モデルの作成を行っている。10週齢のWistar系ラットを用いて、片側の坐骨神経を大腿中央部で3-0絹糸を用いて5分間結紮することで、末梢神経圧挫モデルを作成した。さらに、末梢神経欠損モデルとして、ラットの坐骨神経を10mm欠損させ、シリコン製チューブで欠損部を架橋させたモデルの作成を行っている。さらにグルココルチコイドの投与モデルを作製し、神経損傷後の坐骨神経における蛋白発現量の変化を検討している。さらに、シュワン細胞の投与、物理刺激を与えた環境での形態学的評価や電気生理学的評価を含めた実験を行っている段階である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
実験系の確立に時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、動物を用いた実験を行う。坐骨神経欠損モデルを作成し、外からシュワン細胞を反復投与が可能なポートを後頚部に埋め込む。遺伝子修飾したシュワン細胞をポートから投与する。細胞投与後、継時的に髄鞘形成効果および末梢神経再生効果を運動機能評価、電気生理学的評価、形態学的評価、再生関連蛋白発現量の生化学的評価を用いて行う。
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| Causes of Carryover |
実験系の確立に時間を要したため、支出を次年度に繰り越すことが望ましいと判断した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
動物を用いた実験に必要な経費を支出する。
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