2012 Fiscal Year Research-status Report
視床下部弓状核を介した中枢性骨代謝調節とその破綻機序の解明
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24592277
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
中田 正範 自治医科大学, 医学部, 准教授 (10305120)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 骨代謝 / インスリン / 視床下部 / AgRP |
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| Research Abstract |
メタボリックシンドロームや糖尿病では骨代謝調節異常が合併することが明らかとなっている。しかし、生活習慣病が骨代謝を破綻させる機序、特に中枢神経性成因の機序はほとんど解っていない。本研究では、エネルギー代謝調節の中枢である視床下部弓状核が骨代謝をも調節するとの仮説を立てこれを検証し、さらに弓状核の変調による骨代謝異常を調べる。中枢性骨代謝調節とその破綻の機構を解明し、正常な骨代謝維持を目指した治療戦略の基盤の構築を目指す。
骨代謝調節中枢の１つとして、摂食・エネルギー代謝の中枢である視床下部弓状核、特にそこに局在するAgouti-related protein（AgRP）ニューロンとProopiomelanocortin (POMC)ニューロンに注目し、インスリン・レプチンシグナルに重要なPI3-Kinase-PDK1経路の意義を明らかにするためにAgRP及びPOMCニューロン特異的PDK1ノックアウトマウスを作成し骨格の異常を解析した。これまでに、AgRPニューロン特異的PDK1ノックアウトマウスで著名な低身長と骨密度の低下を認めた。AgRPニューロン特異的PDK1ノックアウトマウスの解析結果の一部を日本肥満学会で報告した。
更に、AgRPニューロン特異的PDK1ノックアウトマウスに関して、抑制型FOXO1発現マウスと交配により、AgRPニューロン特異的PDK1欠損抑制型FOXO1発現マウスを作成した。これによりPDK1の下流シグナル分子としてのFOXO1の機能の解析を予定している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度の計画は遂行できた。特にAgRP及びPOMCニューロン特異的PDK1ノックアウトマウスの２種類のマウスの解析を終えることが出来た。顕著な骨代謝の異常をみとめたAgRPニューロン特異的PDK1ノックアウトマウスに関して、抑制型FOXO1発現マウスと交配により、AgRPニューロン特異的PDK1欠損抑制型FOXO1発現マウスを作成した。現在このマウスの解析を順調に進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
計画書にあった次年度以降の研究計画を遂行する予定である。
研究の進行に伴いAgRPニューロン特異的PDK1欠損抑制型FOXO1発現マウスの解析を終えれば論文を投稿する予定である。その後は、骨代謝調節関連神経ペプチドの同定を開始する。これにより、中枢性骨代謝調節機構を明らかにし、メタボリックシンドローム関連骨代謝異常治療法確立の基盤研究とする。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
分子生物学実験関連試薬等をを消耗品として申請する。
学会発表関連の旅費も合わせて申請する。
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