2014 Fiscal Year Annual Research Report
滑膜間葉系幹細胞に着目したパールカンによる変形性膝関節症の骨棘形成制御
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24592281
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
石島 旨章 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70365576)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平澤 恵理 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50245718)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 変形性膝関節症 / 滑膜 / 間葉系幹細胞 / パールカン / 骨棘 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
変形性膝関節症(膝OA)は、関節軟骨の変性と摩耗に端を発し、半月板や滑膜そして軟骨下骨にまで病変が広がり、関節軟骨の辺縁では骨棘が形成される関節疾患である。骨棘は、反応性病変として考えられ、病態や臨床的意義について関心が低かったが、近年の疫学研究から、臨床症状との関連が明らかとなった(Arthritis Rheum, 2011; J Rheumatol, 2013)。従って、骨棘の制御は膝OAの治療ターゲットになりうる可能性がある。
骨棘は、関節軟骨辺縁近傍の滑膜に存在する間葉系幹細胞(MSCs)が軟骨そして骨へと分化し発生する。本研究では、関節内で滑膜及び軟骨に発現する細胞外マトリックスの一つであるパールカンに着目し、その生物学的機能及び膝OAという疾患における機序を検討し、その制御を試みる。
H25年度までにマウス成長軟骨の発達後期では、軟骨肥大化ののち血管侵入がおき骨へと置換されるが、この血管侵入過程に重要な因子であるVEGFに加えパールカンも必須であることを示した。
平成25年度では滑膜パールカン欠損マウスに膝OAを誘導し、滑膜に発現するパールカンが膝OAの骨棘形成に重要な機能を有することが明らかにした。
H26年度は我々の設定したマウス滑膜培養法を用いて(Futami, Ishijima, Arikawa-Hirasawa他, PLos One, 2012)、滑膜パールカンの欠損した滑膜間葉系幹細胞（SMCs）と対照滑膜を培養ののち軟骨・骨・脂肪へとそれぞれ分化させた。そして滑膜間葉系幹細胞ニッチに発現するパールカンは、SMCsからの他の間葉系組織への分化の中でも軟骨及び脂肪分化の過程において、それぞれの分化に必須の転写因子であるSox9とPPARγの発現の制御に必須の役割を有すること、そして骨分化には少なくとも必須の機能は有さないことが明らかとなった。
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Research Products
(3 results)
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[Presentation] パールカンによる滑膜間葉系細胞の維持ならびに分化誘導の制御2014
Author(s)
定月 亮, 石島 旨章, 金子 晴香, 二見 一平, 劉 立足, Yusup Anwarjan, 羽田 晋之介, 木下 真由子, Goldring Mary B., Yamada Yoshihiko, 平澤 恵理, 金子 和夫
Organizer
第29回日本整形外科学会基礎学術集会
Place of Presentation
鹿児島
Year and Date
2014-10-09 – 2014-10-09
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[Presentation] Role of perlecan in chondrogenic, osteogenic and adipogenic differentiation of synovial mesenchymal calls2014
Author(s)
R. Sadatsuki, H. Kaneko, I. Futami, S. Hada, K. L. Culley, M. Otero, C. Dragomir, M. Kinoshita, M.B. Goldring, Y. Yamada, E. Arikawa-Hirasawa, K. Kaneko, M. Ishijima
Organizer
2014Osteoarthritis Research Society International
Place of Presentation
パリ
Year and Date
2014-04-24 – 2014-04-27
