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2013 Fiscal Year Research-status Report

ステロイド誘発性大腿骨頭壊死の遺伝子修飾骨髄由来組織幹細胞の全身投与による予防

Research Project

Project/Area Number 24592287
Research InstitutionKanazawa Medical University

Principal Investigator

市堰 徹  金沢医科大学, 医学部, 講師 (30307631)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 兼氏 歩  金沢医科大学, 医学部, 准教授 (00303305)
上田 善道  金沢医科大学, 医学部, 教授 (50271375)
松本 忠美  金沢医科大学, 医学部, 教授 (90173905)
Keywords大腿骨頭壊死 / angiogenesis / 骨髄由来間葉系組織幹細胞 / aquaporin 1 / osteogenesis
Research Abstract

Angiogenesis - osteogenesis coupling (AOC)に着目したステロイド誘発性大腿骨壊死に対する有効な予防法の確立を目指し、骨髄由来間葉系組織幹細胞 bone marrow derived- mesenchymal stem cell (BM-MSC)の血管保護・傷害血管修復機能と細胞膜水分子チャネル aquaporin (AQP)1の血管内皮と骨芽細胞への増殖、分化ならびに細胞移動能促進機能に着目し、AQP1遺伝子発現 BM-MSCの経静脈的全身投与による大腿骨壊死予防法の確立とそこで働く分子機構の解明を目指し研究を進め、本年度は以下の実績を得た:1.H24年度の研究で確立した ex vivo extended BM-MSCを用いウサギ・ステロイド投与骨壊死モデルで細胞投与時期の検討を行ない、ステロイド投与1日後静脈内投与が最も骨壊死予防効果が高いことが明らかになった。
2.Ex vivo extended BM-EPCを用いたウサギ・ステロイド投与骨壊死モデルでの検討でも、同様、ステロイド投与1日後静脈内投与で高い骨壊死予防効果が得られることが示された。
3.BM-MNCと比較し、ex vivo extended BM-MSCならびに BM-EPCでは高い壊死阻止作用があることが明らかとなった。
4. ウサギ・ステロイド投与骨壊死モデルにおいてGFP遺伝子導入 BM-MSCの静脈内投与により壊死部への細胞集積が共焦点蛍光顕微鏡により確認された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

Ex vivo extended BM-MSCと BM-EPCのウサギ・ステロイド投与壊死モデルでの壊死部への細胞集積と壊死防止効果が確認できたが、計画していた酸化ストレス単独誘発ラット骨壊死モデルでの検討は未だ行えておらず、そのため、 murine C3H10T1/2樹立骨髄由来組織幹細胞株の骨壊死予防効果に関する解析は行えていない。
また、ex vivo extended BM-MSCとmurine C3H10T1/2細胞への AQP1遺伝子導入安定細胞の確立には成功していない。

Strategy for Future Research Activity

1. ウサギ・ステロイド投与壊死モデルでの実験結果を参考に、酸化ストレス単独誘発ラット骨壊死モデルでブチオニンスルフォオキシミン (BSO)投与1日後静脈ない投与でのBM-MNC, ex vivo extended BM-MSC, ex vivo extended BM-EPCならびにmurine C3H10T1/2樹立骨髄由来組織幹細胞株の壊死予防効果を検討する。
2. Ex vivo extended BM-MSCとmurine C3H10T1/2細胞へのAQP1遺伝子導入安定細胞の樹立とそれらを用いたウサギ・ステロイド投与壊死モデルと酸化ストレス単独誘発ラット骨壊死モデルでの細胞集積度と骨壊死予防効果の解析を行う。
3. 上記2)の実験での血管密度とangiogenesis - osteogenesis coupling (AOC)関連遺伝子発現の比較検討を行う。

  • Research Products

    (40 results)

All 2013 Other

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (24 results)

  • [Journal Article] Cementless anatomic total hip femoral component with circumferential porous coating for hips with developmental dysplasia: a minimum ten-year follow-up perio2013

    • Author(s)
      A. Kaneuji, T. Sugimori, T. Ichiseki, K. Fukui, E. Takahashi, T. Matsumoto
    • Journal Title

      J Arthroplasty

      Volume: 28 Pages: 1746-1750

    • DOI

      doi.org/10.1016/j.arth.2013.06.030

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Wear comparison between conventional and highly cross-linked polyethylene against a zirconia head: a concise follow-up, at an average 10 years, of a previous report2013

    • Author(s)
      K. Fukui, A. Kaneuji, T. Sugimori, T. Ichiseki, T. Matsumoto
    • Journal Title

      J Arthroplasty

      Volume: 28 Pages: 1654-1658

    • DOI

      doi: 10.1016/j.arth.2012.12.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] How far above the true anatomic position can the acetabular cup be placed in total hip arthroplasty?2013

    • Author(s)
      K. Fukui, A. Kaneuji, T. Sugimori, T. Ichiseki, T. Matsumoto
    • Journal Title

      Hip Int

      Volume: 23 Pages: 129-134

    • DOI

      doi: 10.5301/hipint.5000010

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Japanese Orthopaedic Assoiation Hip Disease Evaluation Questionnaire(JHEQ)の開発2013

    • Author(s)
      兼氏 歩, 松本忠美, 比江島欣慎, 杉山 肇, 秋山治彦, 渥美 敬, 石井政次, 泉キヨ子, 市堰 徹, 伊藤 浩, 大川孝浩, 大園健二, 大塚博巳, 岸田俊二, 小林千益, 澤口 毅, 菅野信彦,他9名
    • Journal Title

      日整会誌

      Volume: 87:1073-1096 Pages: 1073-1096

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] スクリュー固定併用セメントレスカップを使用した第2世代 Anatomic stemの全例調査2013

    • Author(s)
      兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 福井清数, 松本忠美
    • Journal Title

      日人工関節会誌

      Volume: 43 Pages: 3-4

  • [Journal Article] ステロイド性大腿骨頭壊死症に対するBipolar型人工骨頭置換術 平均19.6年の成績2013

    • Author(s)
      市堰 徹, 兼氏 歩, 杉森端三, 福井清数, 松本忠美
    • Journal Title

      関節外科

      Volume: 32 Pages: 694-698

  • [Journal Article] 人工股関節全置換術後の患者指導方法の検討 脱臼の危険肢位に対する患者意識向上を目指して2013

    • Author(s)
      川崎祐美, 山口美由紀, 西山芳江, 市堰 徹
    • Journal Title

      Hip Joint

      Volume: 39 Pages: 63-65

  • [Journal Article] セメントレスカップ設置後の臼蓋骨欠損に対して行ったリーミング骨移植の生着率の検討2013

    • Author(s)
      津田亮二, 兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 福井清数, 松本忠美
    • Journal Title

      関節外科

      Volume: 32 Pages: 1078-1082

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] セメントステム使用人工股関節置換術におけるIBBCテクニックと大腿骨海綿骨化2013

    • Author(s)
      福井清数, 兼氏 歩, 高橋詠二, 杉森端三, 市堰 徹, 松本忠美
    • Journal Title

      関節外科

      Volume: 32 Pages: 576-581

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] アルコール性大腿骨頭壊死症に併存したcam impingementに対する鏡視下手術の治療経験2013

    • Author(s)
      福井清数, 兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 高橋詠二, 松本忠美
    • Journal Title

      Hip Joint

      Volume: 39 Pages: 128-131

  • [Journal Article] High-stiffness extensively porous-coated stemを用いた大腿骨側再置換術の中期成績2013

    • Author(s)
      福井清数, 兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 松本忠美
    • Journal Title

      日人工関節会誌

      Volume: 43 Pages: 43-44

  • [Journal Article] 日本整形外科学会股関節疾患評価質問票(JHEQ)を用いたTHA術後評価2013

    • Author(s)
      福井清数, 兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 松本忠美, 比江島欣慎
    • Journal Title

      Hip Joint

      Volume: 39 Pages: 398-400

  • [Journal Article] 股関節結核後にハイブリッド人工股関節全置換術を行った一例2013

    • Author(s)
      植田修右, 兼氏 歩, 市堰 徹, 福井清数, 松本忠美
    • Journal Title

      Hip Joint

      Volume: 39 Pages: 1199-1201

  • [Journal Article] 日本で開発されたセメントレス人工股関節ステムのコンセプトと中・長期成績 APS Natural-Hip stemの合併症調査と3種類のデザインにおける骨密度変化2013

    • Author(s)
      兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 福井清数, 松本忠美
    • Journal Title

      中部整災誌

      Volume: 56 Pages: 19-20

    • DOI

      doi.org/10.11359/chubu.2013.19

  • [Journal Article] 高度骨欠損例に対するstrut allograft併用 人工股関節再置換術の治療経験2013

    • Author(s)
      福井清数, 兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 松本忠美
    • Journal Title

      中部整災誌

      Volume: 56 Pages: 973-974

    • DOI

      doi.org/10.11359/chubu.2013.973

  • [Journal Article] 大腿骨頸部骨折後FAI(Femoroacetabular impingement)に対する鏡視下手術の治療経験2013

    • Author(s)
      福井清数, 兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 松本忠美
    • Journal Title

      中部整災誌

      Volume: 56 Pages: 145-146

    • DOI

      doi.org/10.11359/chubu.2013.145

  • [Presentation] 寛骨臼回転骨切り術後患者における評価-JOAスコアとJHEQの比較および満足度調査-2013

    • Author(s)
      兼氏 歩, 市堰 徹, 福井清数, 高橋詠二, 松本忠美, 比江島欣愼
    • Organizer
      第40回日本股関節学会学術集会
    • Place of Presentation
      広島(広島国際会議場)
    • Year and Date
      20131129-20131130
  • [Presentation] ステロイド性大腿骨頭壊死症の機序と予防-酸化、虚血、骨代謝から複合的に考える-2013

    • Author(s)
      市堰 徹, 兼氏 歩, 植田修右, 福井清数, 松本忠美
    • Organizer
      第40回日本股関節学会学術集会
    • Place of Presentation
      広島(広島国際会議場)
    • Year and Date
      20131129-20131130
  • [Presentation] ステロイド性添加および低酸素状況がもたらす骨細胞への影響-NormoxiaとHypoxiaでの比較検討-2013

    • Author(s)
      市堰 徹, 兼氏 歩, 植田修右, 松本忠美
    • Organizer
      第40回日本股関節学会学術集会
    • Place of Presentation
      広島(広島国際会議場)
    • Year and Date
      20131129-20131130
  • [Presentation] 低酸素環境下における骨細胞死の形態2013

    • Author(s)
      植田修右, 市堰 徹, 兼氏 歩, 松本忠美
    • Organizer
      第40回日本股関節学会学術集会
    • Place of Presentation
      広島(広島国際会議場)
    • Year and Date
      20131129-20131130
  • [Presentation] 既往手術としての寛骨臼回転骨切り術はその後のTHAに影響しない2013

    • Author(s)
      福井清数, 兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 松本忠美
    • Organizer
      第41回日本関節病学会
    • Place of Presentation
      名古屋(愛知県産業労働センター)
    • Year and Date
      20131102-20131103
  • [Presentation] 酸化ストレスから考えるステロイド性大腿骨頭壊死の病態2013

    • Author(s)
      市堰 徹, 兼氏 歩, 金子聖司, 植田修右, 中川慎太郎, 三上友明, 松本忠美
    • Organizer
      第28回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      幕張(幕張メッセ)
    • Year and Date
      20131017-20131018
  • [Presentation] 酸化誘発ラット大腿骨頭壊死モデルにおける組織低酸素2013

    • Author(s)
      植田修右, 市堰 徹, 兼氏 歩, 金子聖司, 松本忠美
    • Organizer
      第28回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      幕張(幕張メッセ)
    • Year and Date
      20131017-20131018
  • [Presentation] Does rotational acetabular osteotomy affect subsequent total hip arthroplasty?2013

    • Author(s)
      Fukui K, Kaneuji A, Sugimori T, Ichiseki T, Matsumoto T
    • Organizer
      2013 Annual Congress ISTA (International Society for Technology in Arthroplasty)
    • Place of Presentation
      Palm Beach, USA(The Breakers in Palm Beach)
    • Year and Date
      20131016-20131019
  • [Presentation] Arthrosopic treatment for cam type impingements after healed femoral neck fractures2013

    • Author(s)
      Fukui K, Kaneuji A, Sugimori T, Ichiseki T, Matsumoto T
    • Organizer
      Annual Scientific Meeting ISHA2013 (International Society for Hip Arthroscopy)
    • Place of Presentation
      Munich, Germany(Alte Kongresshalle)
    • Year and Date
      20131010-20131012
  • [Presentation] IBBCテクニック併用による大腿骨海綿骨化抑制に関する検討2013

    • Author(s)
      福井清数, 兼氏 歩, 高橋詠二, 杉森端三, 市堰 徹, 松本忠美
    • Organizer
      第121回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋(名古屋国際会議場)
    • Year and Date
      20131003-20131004
  • [Presentation] 酸化誘発ラット大腿骨頭壊死モデルにおけるHSP27発現の検討2013

    • Author(s)
      金子聖司, 市堰 徹, 兼氏 歩, 植田修右, 松本忠美
    • Organizer
      第66回日本酸化ストレス学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋(ウインクあいち)
    • Year and Date
      20130613-20130614
  • [Presentation] 酸化誘発ラット大腿骨頭壊死モデルにおける低酸素状態2013

    • Author(s)
      植田修右, 市堰 徹, 兼氏 歩, 金子聖司, 松本忠美
    • Organizer
      第66回日本酸化ストレス学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋(ウインクあいち)
    • Year and Date
      20130613-20130614
  • [Presentation] Arthroscopic treatment for femoroacetabular impingement after healed femoral neck fractures2013

    • Author(s)
      Fukui K, Kaneuji A, Sugimori T, Ichiseki T, Takahashi E, Matsumoto T
    • Organizer
      12th Congress of AFJO (Assoiciation France-Japon d'Orthopedie)
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan(芝蘭会館)
    • Year and Date
      20130531-20130601
  • [Presentation] 酸化ストレスによる骨壊死発生と抗酸化剤による骨壊死抑制2013

    • Author(s)
      兼氏 歩, 市堰 徹, 福井清数, 北村憲司, 中川慎太郎, 三上友明, 金子聖司, 松本忠美
    • Organizer
      第86回日本整形外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      広島(広島グリーンアリーナ)
    • Year and Date
      20130523-20130526
  • [Presentation] 寛骨臼回転骨切り術の長期成績 -20年以上経過例の画像所見と25年の生存率-2013

    • Author(s)
      兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 福井清数, 高橋詠二, 金子聖司, 松本忠美
    • Organizer
      第86回日本整形外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      広島(広島グリーンアリーナ)
    • Year and Date
      20130523-20130526
  • [Presentation] 特発性大腿骨頭壊死症に対する大腿骨頭前方回転骨切り術の中期成績2013

    • Author(s)
      市堰 徹, 兼氏 歩, 福井清数, 松本忠美
    • Organizer
      第86回日本整形外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      広島(広島グリーンアリーナ)
    • Year and Date
      20130523-20130526
  • [Presentation] Hip-Spine syndrome -変形性股関節症に合併した腰椎変性すべりの臨床的特徴について-2013

    • Author(s)
      奥田鉄人, 川原範夫, 兼氏 歩, 市堰 徹, 福井清数, 川口真史, 舘 慶之, 松本忠美
    • Organizer
      第42回日本脊椎脊髄病学会
    • Place of Presentation
      宜野湾(沖縄コンベンションセンター)
    • Year and Date
      20130425-20130427
  • [Presentation] 高度骨欠損例に対するStrut allograft併用人工股関節再置換術の治療経験2013

    • Author(s)
      福井清数, 兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 松本忠美
    • Organizer
      第120回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
    • Place of Presentation
      和歌山(和歌山県民文化会館)
    • Year and Date
      20130405-20130406
  • [Presentation] THA術後遅発性感染に対するセメンのtレスステムを温存した二期的治療2013

    • Author(s)
      福井清数, 兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 植田修右, 松本忠美
    • Organizer
      第120回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
    • Place of Presentation
      和歌山(和歌山県民文化会館)
    • Year and Date
      20130405-20130406
  • [Presentation] スクリュー固定併用セメントレスカップを使用した第2世代Anatomic stemの全例調査2013

    • Author(s)
      兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 福井清数, 松本忠美
    • Organizer
      第43回日本人工関節学会
    • Place of Presentation
      京都(国立京都国際会館)
    • Year and Date
      20130222-20130223
  • [Presentation] High-stiffness extensively porous-coated stemを用いた大腿骨側再置換術の中期成績2013

    • Author(s)
      福井清数, 兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 松本忠美
    • Organizer
      第43回日本人工関節学会
    • Place of Presentation
      京都(国立京都国際会館)
    • Year and Date
      20130222-20130223
  • [Presentation] 40歳未満の進行期変形性股関節症に対するRAOの長期成績

    • Author(s)
      高橋詠二, 兼氏 歩, 杉森端三, 市堰 徹, 福井清数, 松本忠美
    • Organizer
      第21回 Hip Forum 2013
    • Place of Presentation
      軽井沢(軽井沢プリンスホテル)
  • [Presentation] Sugical Hip Dislocation の小経験

    • Author(s)
      福井清数, 兼氏 歩, 沼田優平, 杉森端三, 市堰 徹, 廣村健太郎, 高橋詠二, 松本忠美
    • Organizer
      第21回 Hip Forum 2013
    • Place of Presentation
      軽井沢(軽井沢プリンスホテル)
  • [Presentation] ストロイド性骨壊死モデルにおける生体内過酸化の検討

    • Author(s)
      植田修右, 市堰 徹, 兼氏 歩, 福井清数, 松本忠美
    • Organizer
      厚生労働科学研究補助金 難治性疾患克服研究事業 特発性大腿骨頭壊死症調査研究班 平成25年度第一回班会議研究成果報告会
    • Place of Presentation
      福岡(西鉄イン福岡)

URL: 

Published: 2015-05-28  

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