2014 Fiscal Year Annual Research Report
視床下部ミクログリアに焦点をあてた熱射病の病態生理解明と治療法の開発
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24592321
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
川崎 知佳 産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (60258621)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川崎 貴士 産業医科大学, 医学部, 准教授 (60299633)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 熱射病 / 中枢神経障害 / 炎症メディエーター / ミクログリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、異常高温環境が人体に影響を及ぼすことが社会問題になっている。熱射病は現在でも非常に高い死亡率を示しているが、病態生理はいまだ不明な点が多い。本研究の目的は、１．異常高体温時に発生する中枢神経系の障害を評価する。２．中枢神経系の障害における炎症活性の関与を確認する。３．炎症活性制御による熱射病の治療戦略を開発する。以上について検討し、熱射病発生における中枢神経障害（視床下部ミクログリア活性化）の関与について解明し、それを制御する戦略を開発、熱射病の発生、死亡率の低下を図ることである。
C３H/HeNまたはC３H/HeJ mice (male, 8-10 weeks old、weighing 20-25g)を人工気象室で暑熱環境下(42～43℃, 湿度50%、水分制限なし)、熱曝露を４時間行い熱射病モデルを作成した。熱曝露後、イソフルラン麻酔下に血液、臓器採取（脳：視床下部）を行った。血液はEDTA添加シリンジに心臓穿刺で採取後、遠心を行い血清分離し測定まで-80℃で保存した。研究１：熱曝露により発生する中枢神経（視床下部）障害の評価 中枢神経障害を評価するため、脳虚血・低酸素マーカーであるglutamate, lactate-to-pyruvate ratio, nitrite, dihydroxybenzoic acidの視床下部内濃度を測定した。研究２：熱曝露による中枢神経（視床下部）のミクログリア活性化、炎症メディエーターとvasopressin発現の解析 中枢神経内でのmicroglia活性化を調べるため、炎症メディエーターであるHMGB1,IL-1beta,IL-6,TNF-alphaの中枢神経内濃度をELISAで測定した。さらvasopressin濃度変化検討も行った。次にmicroglia inhibitorであるminocycline、resveratolでマウスを処置（腹腔内投与）した場合の炎症メディエーター濃度の変化を評価し、microgliaの活性化と炎症メディエーター濃度上昇の関連を確認した。
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