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2013 Fiscal Year Research-status Report

肺胞低酸素が低酸素誘導性遺伝子発現変化を通じて肺に及ぼす影響の細胞生物学的検討

Research Project

Project/Area Number 24592322
Research InstitutionThe Tazuke Kofukai

Principal Investigator

足立 健彦  公益財団法人田附興風会, 医学研究所 第9研究部, 部長 (90252428)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 広田 喜一  関西医科大学, 医学部, 准教授 (00283606)
Keywords低酸素
Research Abstract

片肺換気モデル(肺胞虚脱モデル)・再拡張性肺水腫のモデルを主にラットで構築して,肺胞上皮-血管のバリア機能が炎症反応によっ て障害されていく過程を肺胞内酸素環境の視点から捉え低酸素誘導性因子1(hypoxia-inducible factor 1; HIF-1)の活性化と関連づけ て解析することが本申請の目的であった。昨年の研究成果を受けて本年度は以下の研究を行った。
1 培養細胞を用いた実験系においての肺胞上皮における水分輸送,肺胞上皮のタイトジャンクション機能へ酸素分圧が与える影響の評価 -昨年度確立したNamiloride-blockable ENaC ファミリーとAQP5 / タイトジャンクション蛋白質 (ZO-1, occudin, claudin)の遺伝子発現の酸素分圧依存的な調節機構を検討した。酸素分圧に依存した発現変化が観察されて少なくともその一部は転写因子HIF-1に依存していることを見いだした。2 培養細胞を用いた肺胞上皮バリアの再構成実験 この実験系の構築を試みたが成功に至らなかった。今後検討を継続する。3 昨年に続いてラットでの片肺換気モデル(肺胞虚脱モデル)の構築 ラットに気管挿管して片肺換気モデル(肺胞虚脱モデル)の構築には成功したが確実に肺水腫を作出するには至っていない。今後検討を継続する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

培養細胞を用いた研究は順調に推移しているが肺胞バリアの再構成実験と動物モデルの構築に若干の遅れがある。

Strategy for Future Research Activity

今後は研究計画調書に記載の所期の研究目的の達成の為に、特に再拡張性肺水腫モデルの構築に注力して、研究を推進していく。

  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 3 results)

  • [Journal Article] 肺内酸素環境と肺疾患 -低酸素-HIF-炎症-.2014

    • Author(s)
      広田 喜一
    • Journal Title

      呼吸器内科.

      Volume: 25 Pages: 270-275

  • [Journal Article] 肺胞低酸素と炎症 -低酸素誘導性因子活性化の視点から-.2014

    • Author(s)
      広田喜一
    • Journal Title

      分子呼吸器病.

      Volume: 18 Pages: 73-75

  • [Journal Article] The volatile anesthetic isoflurane differentially suppresses the induction of erythropoietin synthesis elicited by acute anemia and systemic hypoxemia in mice in an hypoxia-inducible factor-2-dependent manner.2014

    • Author(s)
      Kai S, Tanaka T, Matsuyama T, Suzuki K, Hirota K.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol.

      Volume: 732C Pages: 43-49

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2014.03.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 疾患の病態生理学と低酸素誘導性因子.2013

    • Author(s)
      広田喜一
    • Journal Title

      細胞.

      Volume: 45 Pages: 415-418

  • [Journal Article] General Anesthetics Inhibit LPS-Induced IL-1beta Expression in Glial Cells.2013

    • Author(s)
      Tanaka T, Kai S, Matsuyama T, Adachi T, Fukuda K, Hirota K.
    • Journal Title

      PLoS ONE.

      Volume: 8 Pages: e829-30

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0082930

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential roles of prostaglandin E-type receptors in activation of hypoxia-inducible factor 1 by prostaglandin E1 in vascular-derived cells under non-hypoxic conditions.2013

    • Author(s)
      Suzuki K, Nishi K, Takabuchi S, Kai S, Matsuyama T, Kurosawa S, Adachi T, Maruyama T, Fukuda K, Hirota K.
    • Journal Title

      PeerJ.

      Volume: 1 Pages: e220

    • DOI

      10.7717/peerj.220

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2015-05-28  

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