2012 Fiscal Year Research-status Report
敗血症病態による頻脈性不整脈におけるｍｉｃｒｏ－ＲＮＡの影響についての研究
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24592362
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
畠山 登 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70251907)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 敗血症 / 全身性炎症反応症候群 / 頻脈性不整脈 / 心房筋 |
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| Research Abstract |
敗血症などの全身性炎症症候群に合併する頻脈性不整脈の発生機序を明らかにするために大腸菌内毒素であるリポポリサッカライドを用いた敗血症病態モデルを用いて検討を行った。その結果，心房筋細胞活動電位の短縮が観察され，その原因として，L型電位依存性カルシウムチャネルにおいて，チャネル電流の抑制およびチャネルそのものの発現抑制が起きることを確認した。さらに，再分極を誘導する遅延整流型カリウムチャネル電流の増大を観察したが，チャネル発現についてのウェスタンブロットにおいては発現増大が認められたが，RT-PCRにおいては有意な変化は認められなかった。一方で，マイクロRNA (miRNA)と呼ばれる細胞内に存在する長さ25塩基ほどの一本鎖RNAが，敗血症病態を含む全身性炎症反応症候群の病態においてこれらイオンチャネルの発現を調節する機能を持つことが明らかになってきた。それはmiRNAの前駆物質pre-miRNAが核内で生成され、細胞質内へ運ばれた後，dicerと呼ばれる物質により切り取られ最終的に単鎖のmiRNAが合成されることによるが，miRNAは様々な細胞内カスケードに関与していることが知られるようになり，細胞外よりdecoy RNAを投与するとその機能を抑制できる可能性が示唆された。さらにごく最近，心筋のmiRNAは主として6種(1, let-7, 133, 126–3p, 30cおよび26a)に絞られることが知られているが，これ以外のmiRNAについても，炎症病態におけるチャネル発現に影響を及ぼす可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
特に問題なく進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
敗血症を含む全身性炎症反応症候群における，頻脈性不整脈において関係するイオンチャネル発現に関係するmiRNAの特定を進める。さらに，それらの抑制などの影響を及ぼす麻酔薬などの検索を進める。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
敗血症を含む全身性炎症反応症候群における，頻脈性不整脈において関係するイオンチャネル発現に関係するmiRNAの特定を進めるためのRT-PCRのプライマーなどの購入。さらに，それらの抑制などの影響を及ぼす可能性のある薬剤検索のための費用，および情報収集のための旅費に使用する。
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