2014 Fiscal Year Annual Research Report
敗血症病態による頻脈性不整脈におけるｍｉｃｒｏ－ＲＮＡの影響についての研究
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24592362
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
畠山 登 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70251907)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 敗血症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
敗血症などの全身性炎症症候群に合併する頻脈性不整脈の発生機序を明らかにするために大腸菌内毒素であるリポポリサッカライドを用いた敗血症病態モデルを用いて検討を行った。その結果，心房筋細胞活動電位の短縮が観察され，その原因として，L型電位依存性カルシウムチャネルにおいて，チャネル電流の抑制およびチャネルそのものの発現抑制が起きることを確認した。さらに，再分極を誘導する遅延整流型カリウムチャネル電流の増大を観察したが，チャネル発現についてのウェスタンブロットにおいては発現増大が認められたが，RT-PCRにおいては有意な変化は認められなかった。一方で，miRNAと呼ばれる細胞内に存在する長さ25塩基ほどの一本鎖RNAが，敗血症病態を含む全身性炎症反応症候群の病態において，これらイオンチャネルの発現を調節する機能を持つ可能性が示唆された。その機序として，炎症時に産生されるmiRNAによるmRNAの翻訳抑制により，イオンチャネル発現が影響を受けているものと考えられた。また，心筋において影響を及ぼすmiRNAは主として6種に絞られることが知られているが，本研究においてこれらのmiRNAの関与について直接の関与を証明することはできなかった。複数のmiRNAが，炎症病態におけるチャネル発現に影響を及ぼす可能性が示唆された。現在，臨床においてもmiRNAを測定する機器の開発が進んでおり，早期の病態把握のために有用な情報が得られるものと期待される。
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[Presentation] 炎症と不整脈2015
Author(s)
畠山 登
Organizer
日本循環制御医学会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2015-06-04 – 2015-06-05
Invited
