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2013 Fiscal Year Research-status Report

前立腺がん治療への応用を目指した磁性体ナノ粒子と関連遺伝子の機能解析

Research Project

Project/Area Number 24592379
Research InstitutionYokohama National University

Principal Investigator

渡邉 昌俊  横浜国立大学, 工学研究院, 教授 (90273383)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 白石 泰三  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30162762)
Keywords癌 / ナノ材料
Research Abstract

本研究は、ナノテクノロジーの産物である磁性体ナノ粒子を前立腺癌治療への複合的な治療展開を見据えた研究である。既に酸化鉄のナノ粒子は、MRI造影剤として医療等へ応用されている。利用する磁性体ナノ粒子は、分散能が高いマグネタイト(Fe3O4)ナノ粒子(MgNPs)であり、強い磁性力とヒドロキシルラジカルの生成が特徴であることより、温熱療法や化学療法への応用が考えられる。本年度は、(1)カルボキシル基修飾MgNPsの細胞毒性の評価、(2)カルボキシル基修飾MgNPsの細胞内局在の解析、(3)抗癌剤効果上昇の機構の解明であり、それぞれのための実験を行った。非修飾MgNPsの毒性評価では、濃度依存的に活性酸素種の発生、8-OHdG生成、PC-3およびLNCaP細胞において細胞生存率の低下を認めたが、カルボキシル基修飾MgNPsでは、高濃度を除いて活性酸素種の発生や8-OHdG生成が抑制された。しかしながら、LDHの上昇はカルボキシル基修飾MgNPsで認められた。抗癌剤ドセタキセル(Docetaxel)との併用による効果は、非修飾に比べ、増強される事を認めた。
カルボキシル基修飾MgNPsの作用機序は非修飾MgNPsと異なる事が推測された。フローサイトメトリーの解析より、カルボキシル基修飾MgNPsは非修飾MgNPsと同様に取り込まれると考えられた。非修飾MgNPsが抗癌剤との併用で、その効果を上げる機構は、活性酸素種の産生を介したapoptosisシグナル経路の活性化および生存シグナル経路の抑制という複数の経路が関わる事を明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

非修飾MgNPsと同様に、カルボキシル基修飾MgNPsと抗癌剤の併用により、抗癌剤の減量及び同程度以上の抗癌作用を確認出来た。また、活性酸素種の生成の面からは、これら粒子の作用の仕方が異なる事を明らかにした。また、非修飾MgNPsが抗癌剤の効果を増強させるシグナル等を明らかにした。

Strategy for Future Research Activity

前立腺癌細胞株における抗癌剤ドセタキセルおよびカルボキシル基修飾MgNPs併用時の抗癌剤効果上昇の機構の解明として、併用処理時の前立腺がん細胞株(DU145, LNCaP)の細胞周期、細胞膜損傷、生存およびApoptosis経路、薬剤排出ポンプの発現等の解析を行う。

  • Research Products

    (8 results)

All 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Magnetite Nanoparticles Induce Genotoxicity in the Lung of Mice via Inflammatory Response.2014

    • Author(s)
      Y.Totsuka, K.Ishino, T.Kato, S.Goto, Y.Tada, D.Nakae, M.Watanabe, K.Wakabayashi.
    • Journal Title

      Nanomaterials

      Volume: 4 Pages: 175-188

    • DOI

      10.3390/nano4010175

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of Fe3O4 Magnetic Nanoparticles on A549 Cells.2013

    • Author(s)
      (95) M.Watanabe, M.Yoneda, A.Morohashi, Y.Hori, D.Okamoto, A.Sato, D.Kurioka, T.Nittami, H.Hirokawa, T.Shiraishi, K.Kawai, H.Kasai and Y.Totsuka.
    • Journal Title

      Int.J.Mol.Sci.

      Volume: 14 Pages: 15546-15560

    • DOI

      10.3390/ijms140815546

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transfection efficiency influenced by aggregation of DNA/polyethylenimine max/magnetic nanoparticle complexes.2013

    • Author(s)
      (96) S.Ota, Y.Takahashi, A.Tomitaka, T.Yamada, D.Kami, M.Watanabe, Y.Takemura.
    • Journal Title

      J Nanopart Res

      Volume: 15 Pages: 1653-1664

    • DOI

      10.1007/s11051-013-1633-y

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Nanomedicine in prostate acncer therapy.2014

    • Author(s)
      M.Watanabe, Y.Endo, D.Kurioka, A.Sato, A.Iwasaki, D.Okamoto, N.Watanabe
    • Organizer
      101st Indian Science Congress
    • Place of Presentation
      Jammu, India
    • Year and Date
      20140203-20140207
    • Invited
  • [Presentation] 高濃度曝露の磁性体ナノ粒子はA549細胞における抗酸化システムを阻害し,細胞毒性性をもたらす。2013

    • Author(s)
      古田奈緒、山口創、岩﨑有由美、岡本大樹、佐藤明子、河井一明、葛西宏、戸塚ゆ加里、渡邉昌俊
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜コンベンションセンター
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] 前立腺癌細胞における磁性体ナノ粒子と各種化学療法剤の併用効果2013

    • Author(s)
      岩﨑有由美、古田奈緒、山口創、岡本大樹、深井瑛美、佐藤明子、河井一明、葛西宏、石黒斉、上村博司、窪田吉信、渡邉昌俊
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜コンベンションセンター
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] 前立腺癌細胞におけるカルボキシル基修飾磁性体ナノ粒子とドセタキセルの併用効果(II)2013

    • Author(s)
      岡本大樹、古田奈緒、山口創、岩﨑有由美、佐藤明子、河井一明、葛西宏、渡邉昌俊
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜コンベンションセンター
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] Synergistic effect of carboxyl-modified magnestic nanoparticles and docetaxel on prostate cancer cells in vitro.2013

    • Author(s)
      M.Watanabe, A.Sato, D.Okamoto, D.Kurioka, H.Ishiguro, H.Uemura, Y.Kubota.
    • Organizer
      Annual Meeting 2013, AACR
    • Place of Presentation
      Washington, DC
    • Year and Date
      20130406-20130410

URL: 

Published: 2015-05-28  

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